Banca de QUALIFICAÇÃO: VANESSA MYLENNA FLORENCIO DE CARVALHO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VANESSA MYLENNA FLORENCIO DE CARVALHO
DATA : 01/09/2023
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Implicações das vias apoptóticas e autofágica na patogênese da infecção pelo vírus SARS-CoV-2

PALAVRAS-CHAVES:

Apoptose. Autofagia. COVID-19. Morte celular. SARS-CoV-2

PÁGINAS: 100
RESUMO:

A pandemia da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) causada pela infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) causou drasticamente um agravo à saúde pública mundial. É urgente estudar minuciosamente os mecanismos subjacentes para desenvolver estratégias eficazes para prevenir e tratar esta doença ameaçadora. Estudos crescentes indicaram que a apoptose e a autofagia celular causada pelo coronavírus podem desempenhar um papel importante na infecção e patogenicidade do vírus. Desta forma, este estudo visou investigar a participação de proteínas de morte celular envolvidas na fisiopatologia da infecção pelo SARS-CoV-2, correlacionando com as variáveis clínicas. A expressão dos genes apoptóticos (CASPASE 3, BID, PAWR e APAF-1) e autofágicos (MAP1LC3, ULK1, SQSTM1 e ATG5) foram avaliados por RT-qPCR em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de 140 pacientes (n=73 infectados e n=67 não infectados pelo vírus). A atividade da caspase 3/7 na indução da linfopenia foi realizada por citometria de fluxo. Pacientes com COVID-19 apresentaram maior expressão dos genes CASPASE 3, BID e MAP1LC3, sendo CASPASE 3 correlacionado positivamente com o sexo masculino (p= 0,0032), com uma maior carga viral (p= 0,0110), com as variáveis clínicas febre (p= 0,0013), cefaleia (p= 0,0368), astenia (p= 0,0119), dor de garganta (p= 0,05), coriza (p= 0,0241) e com a comorbidade hipertensão (HAS) (p= 0,0466). BID também apresentou correlação clínica com febre (p= 0,0002), cefaleia (p= 0,0441), dispneia (p= 0,0204) e HAS (p= 0,0240). MAP1LC3 não apresentou nenhuma correlação clínica. Além disso, a linfopenia foi confirmada pelo aumento da atividade de caspase 3/7 em linfócitos TCD4⁺ e linfócitos B. Esses achados sugerem que ambas as vias de morte celular estão envolvidas na replicação viral, sendo que a indução à apoptose em tecidos, incluindo a linfopenia, se correlacionam com aspectos clínicos ruins dos pacientes. Em particular, mais estudos são necessários para aprofundar principalmente os mecanismos subjacentes da via autafágica em relação a infecção pelo SARS-CoV-2, assim como para desenvolver novas estratégias de tratamento da apoptose para melhorar a linfopenia e a desregulação imunológica em pacientes com COVID-19.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - CAMILLA ALBERTINA DANTAS DE LIMA - UFPE
Interna - 2181686 - MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO
Presidente - ***.970.803-** - VALERIA PEREIRA HERNANDES - Fiocruz - PE