Banca de DEFESA: JULIANA MARIA DA CONCEIÇÃO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JULIANA MARIA DA CONCEIÇÃO
DATA : 16/02/2023
HORA: 09:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de novos  derivados Piridil -4-tiazolidinonas e novos derivados Piridil -1,3 tiazóis

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Nagligenciadas; Candida spp; Tiozolidinonas; Tiazóis;  Piridina

PÁGINAS: 115
RESUMO:

Entre as doenças negligenciadas se destacam a Doença de Chagas e a Leishmaniose,  como as principais doenças parasitárias. O tratamento para a Doença de Chagas e da  Leishmaniose ainda é limitado, resultando em poucas opões terapêuticas. Portanto, há uma necessidade de novas terapias contra essas doenças. A literatura relata que o anel tiaozolidinona e o anel 1,3-tiazol apresenta uma gama de atividades biológicas, com  destaque para atividade antiparasitária e antiviral. Desta forma, este trabalho apresenta o  planejamento, a síntese e avaliação farmacológica de 30 tiazolinonas e 10 tiazois derivados da piridina. Os compostos piridil-4-tiazolidinona e piridil-tiazóis foram sintetizados e avaliados in vitro frente as formas tripomastigota e amastigota de T. cruzi e frente a formas promastigota e amastigota de L. amazonenses. Os derivados  Piridil-4-tiazolidinona também foram avaliados frente espécies de Candida spp. utilizando isolados clínicos de Candida spp. pela técnica de microdiluição em caldo  (M27-S4 – CLSID). O perfil de citotoxicidade dos compostos foi avaliado usando  macrófagos RAW 264.7. Com relação as piridil-4-tiazolidinona testadas, cinco foram  capazes de inibir a forma tripomastigota comparadas ao benznidazol. No geral, os  compostos promoveram inibição da forma amastigota, com destaque para os  compostos JC-13C (0,64 µM, SI=225,07), JC12C (0,81, 0,81µM, SI=477,48) e JC-33B  (0,89µ M, IS=331,63). Os compostos JC- 13B e 13C foram capazes de induzir a morte  celular do parasita através da indução de necrose. A análise por microscopia eletrônica  de varredura mostrou que as células tripomastigotas de T. cruzi tratadas com o  composto JC13B e JC13C induziram alterações morfológicas como encurtamento com  retração e curvatura do corpo do parasito e vazamento de conteúdo interno. Para a  atividade leishmanicida, apenas o composto JC-33B apresentou maior seletividade que a Miltefosina, contra a forma amastigota, com valores de IC50 de 5,70 µM. O  composto JC33B apresentou potente atividade antiparasitária tanto para T. cruzi quanto  para L. amazonensis. Já para a atividade fungicida, de forma geral, observando a média  de CIMs dos isolados clínicos testados, 28% (n=5/18) dos derivados piridil tiazolidinonas foram eficientes, apresentando menores concentrações de inibição. O composto JC21A destacou-se frente a espécie Candida Krusei (URM 5712) porcombinar efetivas CIMs e CFMs e um baixo valor de Concentração Citotóxica para  50% das células (CC50 – 134.5 µM). O composto JC21A inibiu com uma CIM 10x  menor que o fluconazol, o crescimento do isolado URM 5712 (CIM100 6,4µg/mL). Em  relação aos derivados piridil-tiazois, frente a cepa Tulahuen do T. cruzi, os compostos  JAC-5 e JAC-6 apresentaram os melhores valores de IC50 (1,6 ± 0,04 e 1,7 ± 0,2 µM,  respectivamente) frente à forma tripomastigota. Os compostos JAC-2, JAC-5, JAC-6 e JAC-7, apresentaram resultados significativos frente as formas promastigota e  amastigota de Leishmania amasonensis. Os dados até aqui obtidos representam avanços  na busca de novas alternativas terapêuticas antiparasitária e antifúngica. 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1173933 - ANA CRISTINA LIMA LEITE
Externo à Instituição - LUIZ ALBERTO BARROS FREITAS
Externa à Instituição - MIRIA DE OLIVEIRA BARBOSA - UFPE
Externo à Instituição - POLICARPO ADEMAR SALES JUNIOR
Interno - 1130934 - SEBASTIAO JOSE DE MELO