Banca de DEFESA: KATHARINA RODRIGUES DE LIMA PORTO RAMOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : KATHARINA RODRIGUES DE LIMA PORTO RAMOS
DATA : 10/10/2022
HORA: 09:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

NOVOS DERIVADOS N-ACILHIDRAZÔNICOS COMO POTENCIAIS FÁRMACOS DUAIS COM ATIVIDADES ANTI-INFLAMATÓRIA E ANTIMICROBIANA

PALAVRAS-CHAVES:

inflamação, N-acilhidrazonas, inflamação pulmonar, COVID-19, antimicrobianos, efluxo

PÁGINAS: 133
RESUMO:

Os derivados N-acilhidrazônicos são estruturas amplamente utilizadas na química medicinal devido à sua facilidade de síntese e por exibirem um amplo leque de atividades farmacológicas descritas na literatura, incluindo atividades antimicrobiana, antiviral, antitumoral, anti-inflamatória, analgésica, antiprotozoária, antitrombótica e antioxidante. O objetivo da pesquisa foi avaliar o possível efeito dual de derivados N-acilhidrazônicos JR-13, JR-15, JR-17 e JR-18 como anti-iflamatórios e antimicrobianos. A atividade antimicrobiana foi testada frente a microrganismos Gram-positvos, Gram-negativos, leveduras e isolados clínicos. A atividade citotóxica foi avaliada em células normais e a atividade anti-inflamatória foi avaliada em modelo animal de lesão pulmonar aguda (LPA) induzida por lipopolissacarídeo (LPS). Na avaliação da atividade antimicrobiana, os resultados obtidos para bactérias e leveduras para a Concentração Inibitória Mínima (CIM) variaram de 250 e 150 µg/mL, respectivamente, Concentração Bactericida Mínima (CBM) e Concentação Fungicida Mínima (CFM) variaram de 500 e 250 µg/mL, respectivamente. Na avaliação da inibição da bomba de efluxo, os derivados JR-15 e JR-18 apresentaram resultados sugestivos como inibidores de bomba de efluxo para as cepas testadas, sendo o JR-15 para a NorA e Tet(k) e o JR-18 para NorA e MsrA . Os derivados não apresentaram alterações sugestivas de toxicidade nos testes de toxicidade in vitro e in vivo. Na atividade anti-inflamatória in vitro houve inibição da produção de óxido nítrico (NO) e alta produção das interleucinas IL-4 e IL-10, além da baixa produção de IL-18, resultados indicadores do estado anti-inflamatório promovido pelos derivados, especialmente para o JR-18. No modelo da LPA, os derivados JR-13, JR-15, JR-17 e JR-18 reduziram a migração celular com porcentagem de inibição da inflamação de 62,8 %; 40,9 %; 83,2 % e 86,9 %, respectivamente, em relação ao controle. Os derivados também reduziram as concentrações de NO no lavado broncoalveolar (LBA) e mieloperoxidase (MPO) e malondialdeído (MDA) no tecido pulmonar. O efeito anti-inflamatório foi confirmado através das análises histológicas do tecido pulmonar e na análise imuno-histoquímica foi observado a diminuição da reatividade para os marcadores cicloxigenase-2 (COX-2) e óxido nítrico sintase induzível (iNOS). Os derivados JR17 e JR18 diminuiram os níveis das citocinas inflamatórias IL-6, IL-18 e TNF α e aumentaram os níveis das citocinas anti-inflamatórias IL-4 e IL-10. Conclui-se que os derivados JR-13, JR-15, JR-17 e JR-18 apresentaram atividade antimicrobiana para as cepas testadas e atenuaram a indução de várias características patogênicas importantes da lesão pulmonar aguda induzida pelo LPS, sugerindo uma ação dual como anti-inflamatórios e anti-infecciosos, e como baixa toxicidade, especialmente o JR-18.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO - UFPI
Externa à Instituição - ELIZABETH FERNANDA DE OLIVEIRA BORBA - UFPE
Externa ao Programa - 1736206 - GLAUCIA MANOELLA DE SOUZA LIMA - nullInterno - 1130934 - SEBASTIAO JOSE DE MELO
Presidente - 1217065 - TERESINHA GONCALVES DA SILVA