SÍNTESE E ELUCIDAÇÃO ESTRUTURAL DE NOVOS DERIVADOS TIOSSEMICARBAZONAS HIDROXILADOS POTENCIAIS ANTIMICROBIANOS
Resistência Microbiana, Antimicrobianos, Tiossemicarbazonas.
O grau de severidade das infecções microbianas pode ser influenciado pela presença de fatores de virulência, bem como pelo desenvolvimento de resistência intrínseca e extrínseca aos antimicrobianos. Tais características têm sido uma das principais razões para o insucesso dos antibióticos no tratamento de infecções. Portanto, o presente trabalho teve por objetivo desenvolver novos agentes antimicrobianos, frente a isolados clínicos de bactérias e fungos. Os compostos testados foram obtidos em três etapas: na primeira foram produzidas as tiossemicarbazidas, posteriormente as tiossemicarbazonas e por fim o tiazol. Os rendimentos obtidos foram satisfatórios de 51 a 97%. Os compostos foram caracterizados e identificados por meio de técnicas de espectroscopia infravermelho e ressonância magnética nuclear do 1H e 13C. De acordo com os resultados obtidos a partir da abordagem in silico foi possível observar que todos os compostos avaliados apresentam propriedades moleculares desejáveis. Esses obedeceram à regra dos 5 de Lipinski, ou seja, peso molecular ≤ 500g/mol; número de aceptores de hidrogênio (ALH) ≤ 10, número de doadores de hidrogênio (DLH) ≤ 5 e coeficiente de lipofilicidade (cLogP) ≤ 5, além de terem obedecido a regra de Veber, ligações rotacionáveis ≤ 10 e área de superfície polar (TPSA) ≤ 140 Å2. O potêncial antioxidante atraves do método ABTS, pode-se verificar que apenas os compostos PB-15, PB-16 e PB-22 comparado aos padrões ácido ascórbico e BHT, obtiveram resultados muito satisfatório. Com relação a citotoxicidade em macrófagos J774 as tiossemicarbazonas obtidas apresentaram IC50 variando de 31,85±1.3 a 75,01±1.9 µM. Depois foram determinadas as concentrações mínimas inibitórias (CMI) e mínimas bactericidas (CMB), variando de 37,5 µg/mL a 75 µg/mL e para cepa Candida albicans apresentaram CMF variando de 32,5 µg/mL a 64g/mL. Os compostos apresentaram baixo toxidade in vivo em 14 das de observação. Através das técnicas espectroscópicas propostas, foi possível a identificação da estrutura dos compostos tiossemicarbazonas, sendo promissores candidatos a novos fármacos antimicrobianos para tratamento de cepas resistentes.