Banca de DEFESA: JOANDRA MAISA DA SILVA LEITE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOANDRA MAISA DA SILVA LEITE
DATA : 08/03/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do Centro de Ciências Médicas da Universidade Federal de Pernambuco
TÍTULO:

DESENVOLVIMENTO DE NANOAGREGADOS BIOPOLIMÉRICOS DE ISONIAZIDA E RIFAMPICINA PARA O TRATAMENTO DA TUBERCULOSE

PALAVRAS-CHAVES:

Mycobacterium tuberculosis. Nanopartículas poliméricas. Goma do cajueiro ftalada. Dinâmica molecular. Eficiência de encapsulação. Administração pulmonar.

PÁGINAS: 159
RESUMO:

A tuberculose é uma doença respiratória crônica causada pelo Mycobacterium tuberculosis. O esquema terapêutico para o tratamento da tuberculose pode acarretar falhas, devido ao tratamento demorado com efeitos adversos, baixa adesão do paciente, resistência antimicrobiana. O uso de nanopartícula polimérica (NPs) oferece estratégias para contornar as limitações relacionadas ao tratamento da tuberculose. A administração pulmonar proporciona a entrega de fármaco a alvos farmacológicos nos pulmões. Os nanoagregados promovem um melhor comportamento aerodinâmico para administração de NPs pela via de administração pulmonar. Assim, este trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de nanoagregados biopoliméricos de isoniazida (ISN) e rifampicina (RIF) visando a administração pulmonar para o tratamento da tuberculose. Realizou reação de modificação da goma do cajueiro para obtenção da goma do cajueiro ftalada (GCF). Foram produzidas NPs de Poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) revestida de quitosana (CHI) com ISN pelo método de dupla emulsificação, e NP de GCF com RIF pelo método de nanoprecipitação. Para ambas NPs foram realizados estudos de dinâmica molecular, caracterização estrutural e físico-química, liberação in vitro, mucoadesão e viabilidade celular. Após a obtenção das NPs, seguiu-se com a produção dos nanoagregados, através de adição de lactose as NPs e secagem em spray drying, este protocolo foi otimizado pelo planejamento experimental de Box Behnken. A dinâmica molecular para a NP PLGA CHI ISN predisse que parte das moléculas do ISN será encapsulada pela estrutura polimérica e parte será adsorvida (interação eletrostática). Nesse sentido, as ligações de hidrogênio entre PLGA e ISN sustentam o sistema e são as que fornecem a eficiência de encapsulação (EE) e o drug loading (DL) das NPs. A NP PLGA CHI ISN apresentou formato esférico com revestimento denso, liberação sustentada com cinética de liberação de ordem zero, mucoadesão e viabilidade celular contra células A549. O nanoagregado de ISN apresentou boa redispersibilidade e baixa umidade. A GCF foi obtida com sucesso, a hidrofobização propiciou o desenvolvimento de NPs. A dinâmica molecular para a NP GCF RIF observou que RIF se liga na região do grupamento ftalado da GCF, através de ligação de hidrogênio formada entre a carbonila do grupo ftalado e a hidroxila da RIF. A NP de GCF RIF apresentou maior EE e DL quando comparado a NP PLGA RIF. Como também, a NP GCF RIF apresentou liberação por difusão com cinética pelo modelo de Peppas-Sahlin 2 com T lag, mucoadesão e viabilidade celular na concentração de 0,003 mg/mL contra células A549. O nanoagregado de RIF apresentou redispersão e baixa umidade. Os nanoagregados de ISN e RIF foram obtidos e são candidatos promissores para administração pulmonar no tratamento da tuberculose, entretanto, outros estudos precisam ser realizados para atestar a sua eficácia.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1928643 - DANIELLE CRISTINE ALMEIDA SILVA DE SANTANA
Interno - ***.866.114-** - FABIO ROCHA FORMIGA - OUTRA
Externo à Instituição - FRANCISCO HUMBERTO XAVIER JÚNIOR - UFPB
Presidente - 1666905 - JOSE LAMARTINE SOARES SOBRINHO
Externa ao Programa - 1806262 - MARIANE CAJUBA DE BRITTO LIRA NOGUEIRA - null