Banca de DEFESA: ABNER LINS DANTAS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ABNER LINS DANTAS
DATA : 05/02/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTICANCER, ANTIMIROBIANO E PREDIÇÕES IN SILICO DE DERIVADOS 1,2,4- OXADIAZÓLICOS

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer; Resistência a múltiplos fármacos; Oxadiazóis; Docking molecular.

PÁGINAS: 81
RESUMO:

Derivados 1,2,4-oxadiazóis são compostos heterocíclicos que apresentam diversas atividades farmacológicas, tais como antiasmática, antidiabética, anti-inflamatória, anticancerígena, antioxidante, antimicrobiana, atividade contra o Alzheimer e antipsicótica. Devido a versatilidade farmacológica dessa classe de compostos, este trabalho teve como objetivo avaliar as atividades anticâncer e antimicrobiana, uma vez que o câncer e a resistência aos antimicrobianos são dois grandes problemas no cenário de saúde global. Para isso, a citotoxicidade e o potencial anticâncer de uma série de dez compostos 1,2,4-oxadiazóis foram avaliados através do teste do MTT frente a linhagens de células tumorais (HL-60, K562, HT-29 e MCF-7) e uma saudável (RAW 264.7). A atividade antimicrobiana dos compostos foi avaliada  frente a bactérias Gram-positivas (Staphylococcus aureus e Bacillus subtillis) e Gram-negativas (Escherichia coli e Klebsiela pneumoniae) e leveduras, como a Candida albicans e Candida guillermondii, por meio dos testes de difusão em disco de papel e teste de microdiluição em placa. Predições in sílico a respeito do comportamento farmacológico das moléculas foi realizada pelo docking molecular e de plataformas de bioinformática preditivas de dados farmacocinéticos e toxicológicos. B1, B2, B3 e B9 respectivamente (1-(5-(p-toluil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)propan-2-ona; 1-(5-(m-toluil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)propan-2-ona; 1-(5-(4-clorofenil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)propan-2-ona e 4-(5-(p-tolil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)butan-2-ona) foram testadas em várias concentrações para determinar a CI50 em HL-60, que foi a linhagem mais sensível. O composto que apresentou o melhor CI50 (8,07 μg/mL) foi o B2. Este composto foi então selecionado para avaliar a capacidade de produzir alterações morfológicas em HL-60 nas concentrações de CI50 e 2 x CI50 e foi observado alterações condizentes de processos apoptóticos. Nos testes antimicrobianos foi possível encontrar a CMI e CMF em C. albicans, respectivamente de 312,5 μg/mL e 625 μg/mL. Foi realizado o docking molecular para os alvos biológicos tubulina e EGFR e ambos os compostos B2 e B3 apresentaram potencial de interação com os alvos testados. A predição farmacocinética evidenciou que B2 e B3  satisfazem todos os critérios estabelecidos por Lipinski e Veber. A predição toxicológica para ambos compostos se mostrou com toxicidade oral relativamente baixa com DL50 de 1270 mg/kg.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CARLSON HELDER REIS DE CARVALHO JUNIOR
Externo à Instituição - ERIK JONNE VIEIRA DE MELO - UFPE
Presidente - 1217065 - TERESINHA GONCALVES DA SILVA