Banca de QUALIFICAÇÃO: RODRIGO RIBEIRO ALVES CAIANA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RODRIGO RIBEIRO ALVES CAIANA
DATA : 15/09/2023
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTICANERÍGENA DE NOVOS  HÍBRIDOS DE 1,2,3-TRIAZOL E FTALIMIDA

PALAVRAS-CHAVES:

Heterociclos,Hibridização Molecular, Cicloadição, CuAAC, Câncer, Docking Molecular

PÁGINAS: 75
RESUMO:

Caracterizado como um conjunto de doenças de origem multifatorial marcada pela multiplicação desordenada de células com caráter invasivo, o câncer integra o grupo das 10 principais causas de morte mundial com crescente relevância epidemiológica. Entre as suas opções de tratamento, a quimioterapia se destaca devido sua eficácia e contínua contribuição na remissão e sobrevida dos pacientes com câncer. Entretanto, problemas de toxicidade, farmacocinética, solubilidade e estabilidade têm fomentado os esforços para a descoberta de novos representantes desta classe que suplantem tais problemas. Na busca por novos compostos com atividade anticâncer, os núcleos 1,2,3-triazóis e ftalimidas se destacam por apresentarem propriedades farmacológicas promissoras, podendo serem utilizados em estratégias de hibridização molecular na obtenção de novos protótipos farmacêuticos. Nesse sentido, o presente trabalho tem como objetivo a síntese, caracterização e avaliação das propriedades anticancerígenas de novos híbridos de 1,2,3-triazol e ftalimida. Para isso, as azidas foram obtidas por substituição nucleofílica bimolecular e então empregadas na reação de CuAAC para a obtenção dos híbridos contendo ambos os núcleos 1,2,3-triazol e ftalimida. Após caracterizados, foi avaliada a citotoxicidade dos híbridos pelo método do MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio) frente diferentes linhagens de células cancerígenas e a linhagem não cancerígena Vero. Os híbridos foram obtidos com rendimentos que variaram de bom a ótimo. Todos os compostos apresentaram algum grau de citotoxicidade frente as células cancerígenas, com destaque para os híbridos 4e, 5h e 5i, com atividade moderada, mas direcionada para as linhagens HT-29 e HL-60 (CI50 = 14,92-17,95 μg/mL). O híbrido 5g apresentou forte atividade citotóxicafrente às linhagens HT-29, NCI-H279 e K562 (CI50 variando de 7,77 a 8,08 µg/mL), além de se mostrar altamente ativo (CI50 < 5 µg/mL) frente MCF-7 e HL-60.  Adicionalmente, o composto 5g apresentou alta seletividade citotóxica frente as linhagens cancerígenas (IS entre 3,85-16,22), indicando sua tendência de atuar sobre tais células causando menores efeitos sobre as células saudáveis. Estes resutados ressaltam o potencial anticancerígeno dos híbridos de 1,2,3-triazol e ftalimida explorados, fomentando as etapas da pesquisa atualmente em andamento, em que será explorado alterações morfológicas, padrões de morte celular bem como as características moleculares (docking molecular) envolvidas na atividade destes compostos.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ELIZABETH FERNANDA DE OLIVEIRA BORBA - UFPE
Externo à Instituição - JULIANO CARLO RUFINO DE FREITAS - UFCG
Presidente - 1130934 - SEBASTIAO JOSE DE MELO