Banca de QUALIFICAÇÃO: HENRIQUE NELSON PEREIRA COSTA JUNIOR

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: HENRIQUE NELSON PEREIRA COSTA JUNIOR
DATA : 26/09/2023
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

Avaliação da Atividade Antimicrobiana de Derivados de Tiazolidinas em Modelos Alternativos de Infecção

PALAVRAS-CHAVES:

Triagem em larga escala, compostos heterocíclicos, tiazolidinas, Caenorhabiditis elegans, Galleria mellonella.

PÁGINAS: 160
RESUMO:

As infecções bacterianas representam um desafio para a saúde pública global, com importantes impactos econômicos devido aos custos decorrentes do prolongamento do tempo de internação e do afastamento do trabalho. Esse cenário é agravado anualmente devido ao crescimento da resistência aos antimicrobianos, que resulta em milhões de obtidos anuais em todo o mundo. Dentre os patógenos envolvidos, destaca-se o Staphylococcus aureus, uma bactéria Gram-positiva presente naturalmente na pele humana. O objetivo deste estudo foi triar compostos heterocíclicos com potencial antimicrobiano contra isolados clínicos multirresistentes de S. aureus (MRSA). Os compostos considerados ativos foram avaliados para atividade antibiofilme e para atividade anti-infecciosa em modelos alternativos de infecção, como Caenorhabiditis elegans e Galleria mellonella. Uma série de composto com núcleo rodanina derivados de fenilalanina e leucina e substituídos na posição 5 do anel heterocíclico apresentaram atividade antimicrobiana isolados clínicos de S. aureus ATCC e MRSA UFPEDA 1058 (portador dos genes mecA, ermA e norA) em concentrações entre 20 e ≥ 80 µM. Os compostos derivados de fenilalanina, com as seguintes substituições: composto 34 (4-F), composto 26 (3,4-Cl), composto 9 (4-Br) e composto 29 (4-H), bem como os derivados de leucina, especificamente o composto 8 (4-Br) e o composto 32 (3,4-Cl),  demonstraram maior atividade antimicrobiana. A análise da curva de morte foi realizada para MRSA em concentrações de 4×MIC, MIC e 1/4×MIC. Os seis compostos testados foram ativos nas concentrações 4×MIC e MIC. A capacidade inibitória desses compostos na formação de biofilmes também foi investigada, com médias de inibição em torno de 80% para biofilmes imaturos e 60% para biofilmes maduros. Para determinação da atividade anti-infecciosa, larvas de G. mellonella foram infectadas com o isolado UFPEDA 1058 e tratadas com os seis compostos mais ativos. Todos os compostos testados foram ativos nas concentrações 4×MIC e MIC, com sobrevivência de até 78% das larvas após 120 h. Até momento, os resultados obtidos demonstram a atividade antibacteriana para S. aureus. Novos experimentos serão necessários para elucidação dos possíveis mecanismos de ação envolvidos e para avaliação da toxicidade dos compostos mais promissores.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1253736 - ALEXANDRE JOSE DA SILVA GOES
Externo à Instituição - ANDRE CAETANO ALVES FIRMO
Externo à Instituição - BRUNO OLIVEIRA DE VERAS - UFPE