Análise da imunogenicidade de vacinas de DNA
multiepítopos contra o Zika vírus em camundongos Balb/c
Vacinas de DNA. ZIKV. Peptídeos sinais. Modelo murino.
A infecção por Zika vírus é associada a graves malformações fetais e complicações neurológicas em adultos, representado risco a saúde pública. No entanto, ainda não existem vacinas licenciadas para uso humano. Vacinas de DNA são plataformas altamente adaptáveis, eficientes, seguras e possuem rápida produção e bom custo-benefício. Neste trabalho, propomos o desenvolvimento dois candidatos a vacina de DNA contra o ZIKV, e avaliação imunológica destas em ensaios com camundongos Balb/c. Para isso, foram selecionados 14 epítopos presentes nas proteínas do Envelope e NS1, preditos in silico como indutores de respostas mediadas por células T e B. Adicionamos ao peptídeo sinal ssPGIP a um dos candidatos, como estratégia de otimização da imunogenicidade vacinal. As sequências foram clonadas no vetor de pVAX para expressão em mamíferos e utilizadas para a imunização de camundongos BALB/c. Após o encerramento cronograma de imunização (28 dias), o sangue e baços dos animais foram coletados para análises bioquímicas, hematológicas, imunofenotipagem, isotipagem e análise de citocinas. Até o presente momento, temos indícios que as duas vacinas de DNA testadas, pVAX_EnvNS1 e pVAX_ssEnvNS1, foram capazes de ativar linfócitos T CD4+ e T CD8+, bem como gerar resposta imune humoral de perfil Th1. Os dados obtidos indicam que a imunização com pVAX_ssEnvNS1 resulta em perfil polifuncional com produção de citocinas dos perfis Th1, Th2 e Th17. Enquanto que a ativação de células T CD4+ e CD8+ observada para pVAX_EnvNS1 foi mais robusta e persistente. Como próximo passo, serão realizados ensaios de neutralização por redução de placas que auxiliaram na composição do perfil imunogênicos dos candidatos vacinais