Banca de DEFESA: AUVANI ANTUNES DA SILVA JUNIOR

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: AUVANI ANTUNES DA SILVA JUNIOR
DATA : 28/04/2023
HORA: 08:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Avaliação da atividade anticâncer e mecanismo de ação de derivados imidazolidínicos

PALAVRAS-CHAVES:

Anticancer, docking molecular, imidazolidina, VEGFR2, SwissADME

PÁGINAS: 135
RESUMO:

O câncer é uma doença que representa um grave problema de saúde pública em todas as nações do mundo, sua incidência tem aumentado devido à crescente exposição da população a fatores de risco e ao aumento da expectativa de vida. A quimioterapia é a modalidade de tratamento mais empregada, pois possui a vantagem de atuar de forma sistêmica. No entanto, sabe-se que a grande maioria dos agentes quimioterápicos não age exclusivamente em células tumorais, podendo levar a diferentes graus de toxicidade em células normais. Ademais, células neoplásicas adquirem a capacidade de se tornarem resistentes a vários quimioterápicos diminuindo a eficácia do tratamento, a qualidade de vida e a perspectiva de cura dos pacientes. O câncer é a segunda principal causa de morte no mundo, a sua principal forma de tratamento é a quimioterapia esta apresenta a vantagem de possibilitar tratamentos sistêmicos, contudo é sabido que a maioria dos agentes quimioterápicos não agem apenas nas células tumorais, possui por vezes baixa seletividade e alta toxicidade para as células não alteradas, o que torna necessário a busca constante de novos agentes químicos medicinais com maior eficácia terapêutica e capazes de causas menor danos aos pacientes. Nesse contexto os derivados imidazolidínicos são agentes importantes devido a sua capacidade de apresentar efeitos biológicos já conhecidos, como anticâncer. Nesse contexto, o presente estudo avaliou a atividade anticâncer in vitro de dez novos derivados imidazolidínicos e seus mecanismos de ação. As moléculas inovadoras da classe das imidazolidinas nomeadas de LPSF/MG-1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 13, 16; passaram por um screening citotóxico, através do método de MTT, frente células mononucleares do sangue periférico (do inglês peripheral blood mononuclear cell - PBMCS isoladas do sangue de 10 pacientes saudáveis e linhagems tumorais de câncer de próstata (Du145) e câncer de pâncreas (Mia-PACA-2 e Panc-1). Os compostos mais promissores foram selecionados para avaliação de efeitos biológicos como inibição da formação de clones com a variação de tempo de tratamento de 24 e 48 horas e inibição da migração celular no tempo de 12 e 24 horas, citometria de fluxo para avaliação do ciclo celular e perfil de morte celular foram avaliadas no tempo de 48 e 72 horas, e investigação de mecanismos de ação por western blotting. Além destes foram realizados ensaios de estudo in silico e docking molecular. Resultados: Frente as PBMCs todos os derivados imidazolidínicos não apresentaram citotoxicidade com concentrações iguais e menos que 100µM, apresentando viabilidade celular superior a 100%. Frente às células tumorais de câncer de próstata (Du145), câncer de pâncreas (MiaPACA2) o composto LPSF/MG-2 apresentou CI50 entre 17,19 ± 1,11µM a 45,92μM ±1,31, respectivamente. O composto LPSF/MG-3 apresentou CI50 de 65,64μM na linhagem de câncer de pâncreas (Panc-1). A molécula de LPSF/MG-4 apresentou CI50 de 29,9± 2,3µM na linhagem Du145. A molécula LPSF/MG-7 apresentou atividade para todas as linhagens pesquisadas com concentrações CI50 entre 13,92± 2,3µM a 55,93 ± 3,1µM. Sendo observado efeito significativo de retardo da migração celular, redução da formação de clones pelos compostos LPSF/MG-2, LPSF/MG-3 e LPSF/MG-7. Identificou-se ainda que os compostos LPSF/MG-2 e LPSF/MG-7 foram capazes de causar a parada do ciclo celular na fase Sub-G0 e induzir morte celular. Na avaliação in silico através da plataforma SwissADME e SwissTarget, todas as moléculas apresentam alta capacidade de polarização, solubilidade em água, nenhuma das moléculas viola os princípios de Lipinski, e características de bioatividade interessantes para aplicação anticâncer e ainda todas as moléculas possuem alta absorção gastrointestinal e excreção renal, e o principal alvo de afinidade são proteínas do tipo proteínas quinases. No ensaio de docking molecular foi evidenciado a interação da LPSF/MG-7 com sítio ativo da proteína alvo VEGFR2. Assim, os derivados sintetizados e aplicados neste estudo são estruturas com atividade anticâncer importantes para aprofundamento e potencial de aplicação terapêutica como novas moléculas anticâncer.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANDERSON RODRIGUES DE ALMEIDA - UFPE
Externa ao Programa - 1558963 - GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO - nullExterno à Instituição - JEANN FABIANN BRANCO JUNIOR - UFPE
Presidente - 1796964 - MAIRA GALDINO DA ROCHA PITTA
Interna - 2181686 - MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO