Síntese e avaliação da atividade biológica de inéditos piridil-tiazóis como agentes antiparasitários
Piridil-1,3-tiazol; Doença de Chagas; Trypanosoma cruzi; Atividade tripanocida.
A Doença de Chagas pertence ao grupo das doenças negligenciadas, causada pelo protozoário
Trypanosoma cruzi. A infecção ocorre, em sua maioria, pela picada do inseto vetor conhecido
popularmente como barbeiro Após a infecção ela se manifesta na fase aguda que se não tratada
adequadamente pode evoluir para fase crônica. O fármaco atualmente utilizado no tratamento da doença de chagas é o Benznidazol, que possui eficácia reduzida na fase crônica, evidenciando assim a necessidade do desenvolvimento de novos fármacos. Por outro lado, estudos já realizados no LpQM, mostraram que a hibridação molecular entre os anéis piridinas e tiazol apresentou uma atividade interessante contra trypanosoma cruzi. Desta forma, nosso trabalho tem por objetivo identificar novos protótipos a fármacos com atividade anti-Trypanosoma cruzi através do planejamento estrutural, síntese e avaliação biológica de inéditos derivados de uma série piridil- 1,3-tiazol. Diante disso foi planejada a síntese da série (DS-1A – DS-1B4) com 12 moléculas inéditas de piridil-1,3-tiazol, utilizando diferentes tiossemicarbazidas. Das 12 moléculas planejadas, 08 já foram sintetizadas com sucesso. A elucidação estrutural foi realizada por meio de espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de Protón (RMN 1 H) e Carbono (RMN 13C). Para analisar os efeitos anti-trypanosoma cruzi das moléculas, as moléculas foram avaliadas frente a atividade antiproliferativa frente a forma tripomastigota e amastigota, além da citotoxicidade, utilizando como fármaco de referência o benznidazol. As demais 4 moléculas estão em processo final de síntese, elucidação estrutural e atividade biológica. A partir dos espectros de RMN 1H e Carbono RMN 13C podemos confirmar as estruturas dos 08 compostos sintetizados. Estamos no aguardo dos resultados das atividades biológicas que estão sendo realizadas por equipe colaboradora da FIOCRUZ.