Banca de DEFESA: DANIEL LOPES ARAÚJO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DANIEL LOPES ARAÚJO
DATA : 03/03/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Síntese e avaliação da atividade tripanocida e leishmanicida de novos heterocíclicos híbridos piridil-4-tiazolidinonas

PALAVRAS-CHAVES:

Trypanosoma cruzi; Doença de Chagas; Leishmania; Hibridização molecular; Piridina

PÁGINAS: 70
RESUMO:

As doenças negligenciadas constituem um conjunto de doenças infecciosas que afetam regiões tropicais e subtropicais de países com economias em desenvolvimento. Dentre esse grupo de infecções, destacam-se a doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, e a Leishmaniose, causada por parasitas do gênero Leishmania. O fármaco atualmente utilizado na quimioterapia da doença de chagas é o benzonidazol, que em estágios mais avançados da doença é ineficaz, já o tratamento para a Leishmania ainda é bastante limitado, com sérios inconvenientes em termos de segurança, resistência, estabilidade e custo. Logo, existe a necessidade do desenvolvimento de novas terapias contra essas doenças. Nesse sentido, a proposta do presente trabalho consistiu em desenvolver uma série de compostos bioativos a partir de duas estruturas privilegiadas, as piridinas e a 4-tiazolidinona. Inicialmente, foi planejado a obtenção de seis moléculas, as quais foram sintetizadas através de duas etapas e devidamente caracterizadas. Após a caracterização, os compostos foram avaliados quanto às atividades tripanocida e leishmanicida. Quanto à atividade anti-T.cruzi, foi utilizada a cepa Cepa Talahuen. Os testes anti-Leishmania foram realizados frente formas promastigotas e amastigotas da espécie L. infantum e a toxicidade avaliada em fibroblastos RAW 264.7. Dentre os compostos testados para verificação da atividade tripanocida, nenhum apresentou resultados significativos. Já em relação a sua toxicidade todos os compostos apresentaram valores de toxicidade em células normais maiores que 200 µM frente as células testadas. Com destaque para os compostos DA-1 com valor de 408,5 µM. Os compostos testados frente à forma promastigota e amastigota da L. infantun, nenhum se apresentou mais ativo que a Miltefosina, que foi utilizado como referência neste experimento. Quanto à toxicidade frente a fibroblastos da linhagem RAW 264.7, é possível notar que todos os compostos se destacaram, evidenciando menor citotoxicidade frente às células testadas. Com destaque para DA-4 com valor de citotoxicidade 402,7µM. Diante do exposto, é possível analisar que nenhum dos compostos apresentaram atividade tripanocida e leishmanicida significativa, entretanto, a maioria dos compostos desta série possuem níveis de citoxicidade satisfatórios.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1173933 - ANA CRISTINA LIMA LEITE
Externo à Instituição - LUIZ ALBERTO BARROS FREITAS - SEE
Interna - ***.970.803-** - VALERIA PEREIRA HERNANDES - Fiocruz - PE