Banca de QUALIFICAÇÃO: JOSE CLEBERSON SANTOS SOARES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JOSE CLEBERSON SANTOS SOARES
DATA : 12/12/2022
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Novos Derivados Indol-Tiazólicos: Síntese, Caracterização Estrutural, Atividade Antiproliferativa e Anfúgica in vitro, Interações DNA/BSA e ADMET

PALAVRAS-CHAVES:

Indol, Tiazol, Câncer, Antifúngicos, Nanotecnologia.

PÁGINAS: 85
RESUMO:

Os núcleos heterocíclicos indol e tiazol ocupam posição de destaque no campo da
química medicinal, estando presentes tanto em fármacos já utilizados na clínica como
em novas moléculas candidatas à fármaco. São amplamente utilizados e explorados,
pois, exercem atividade antiparasitária, anti-inflamatória, antibacteriana, antifúngica e
entre outras, uma potencial atividade antitumoral. Nessa perspectiva esse trabalho
propôs a síntese através da expansão molecular da tiossemicarbazida, seguida por
restrição molecular da tiossemicarbazona, conduzindo para a formação do tiazol, tendo
o composto não substituído como referência e outras sete substituições, sendo elas F,
Cl, NO 2 , Br, Ph, CF 3 , OCH 3 , totalizando 8 novas moléculas. Após obtenção dos
compostos dessa série com rendimentos que variaram entre 33% e 76%, as estruturas
das moléculas foram todas caracterizadas e comprovadas por RMN 1 H, RMN 13 C e IV.
As análises das propriedades farmacocinéticas in sílico mostraram que sete dos oito
compostos com exceção apenas do CS-06 (p-Ph) apresentam parâmetros
correspondentes a uma boa biodisponibilidade via oral. O potencial de interação entre
os 8 novos derivados e as biomoléculas DNA e BSA foram avaliados e todos os
derivados mostraram ser intercaladores com o DNA e apresentaram bom grau de
interação com a BSA. Os compostos também foram avaliados quanto ao potencial
antioxidante apresentando resultados moderados nos testes com DPPH e bons
resultados nos testes com ABTS + , com destaque para o CS-04 (p-Br). A avaliação
quanto a viabilidade celular em macrófagos J774 mostrou que os compostos apresentam
baixo grau de toxicidade. Quando avaliados nas seguintes células transformadas: MCF-
7 (adenocarcinoma de mama humano), T-47D (carcinoma ductal infiltrante de mama),
MDA-MB-231 (adenocarcinoma de mama metastático humano) DU-145 (Carcinoma
prostático) e Jurkat (Células T de leucemia aguda), os compostos que se destacaram
foram o CS-01(p-F), CS-03(p-NO 2 ), CS-07(p-CF 3 ) e o CS-08(p-OCH 3 ), apresentando
valores próximos e até superiores a Doxorrubicina que foi utilizada como controle
positivo. Avaliando-se a atividade antifúngica foram obtidos valores semelhantes e por
vezes superiores ao controle positivo utilizado, que nesse caso foi o Fluconazol, com
destaque para o CS-03(p-NO 2 ), CS-04(p-Br) e CS-07(p-CF 3 ). Foi desenvolvido com
sucesso um método de validação para quantificar os compostos em HPLC-UV obtendo-
se parâmetros referentes a seletividade, linearidade, limite de detecção, limite de

quantificação, carry-over, exatidão, precisão e robustez, o que contribuiu para
andamento dos demais experimentos. Foram desenvolvidos e caracterizados dois tipos
de nanopartículas que variaram na composição do polímero utilizado, sendo elas DEX-
ETCA e FUC-ETCA, contendo os compostos CS-03(p-NO 2 ) ou CS-08(p-OCH 3 ), que
apresentaram tamanho em torno de 170 - 441nm, PDI de 0,059 a 0,193, e carga
superficial em torno de -63 a +15mV, e taxa de encapsulamento dos compostos em
suas respectivas nanopartículas obtendo-se valores em torno de 70%, o que possibilita a
utilização dessas nanopartículas nos experimentos futuros. Os resultados mostram que
os scaffolds indol e tiazol são promissores quando condensados em uma única molécula
e que o encapsulamento dos compostos nas nanopartículas propostas foi obtido com
êxito, o que pode contribuir para otimização de parâmetros físico-químicos e
farmacocinéticos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - FRANCISCO JAIME BEZERRA M. JUNIOR - UEPB
Externa à Instituição - KATHARINA MARQUES DINIZ - UFPE
Presidente - 1252082 - MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA