Banca de QUALIFICAÇÃO: KERIOLAINE LIMA DOS SANTOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : KERIOLAINE LIMA DOS SANTOS
DATA : 15/12/2022
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Derivados Tiazóis: Síntese, Estudos de Interação DNA/HSA, Atividade Antioxidante, ADMET, Avaliação da Atividade Antiproliferativa in vitro e Docking Molecular

PALAVRAS-CHAVES:

Tiazol, DNA, HSA, atividade antitproliferativa

PÁGINAS: 85
RESUMO:

O câncer é considerado um grave problema de saúde, no Brasil as estimativas indicam o
surgimento de cerca de 625 mil novos casos a cada ano do triênio 2020-2022. As
terapias disponíveis para o tratamento do câncer apresentam algumas limitações como
restrita seletividade e surgimento de muitos efeitos colaterais. Neste sentido, a busca por
novas alternativas terapêuticas torna-se indispensável. As biomoléculas de DNA e a
HSA sérica são exemplos de alvos terapêuticos amplamente investigados para o
tratamento do câncer, uma vez que o DNA participa dos principais processos
biológicos, controlando as funções celulares, e a albumina sérica desempenha funções
no transporte de substancias endógenas e exógenas no organismo humano. No campo
destas investigações, moléculas que possuem em sua estrutura a porção tiazol têm sido
amplamente estudadas, por causa das inúmeras atividades já descritas na literatura, com
promissoras atividades antitumorais. Nessa perspectiva, este trabalho propôs a avaliação
da atividade antitumoral de novos derivados tiazóis e investigação de possíveis
mecanismos de ação. Desta forma, utilizamos dez moléculas que foram previamente
sintetizadas no laboratório de Química e Inovação terapêutica –LQIT, onde inicialmente
foram avaliadas por meio de ensaios in silico de docking molecular e quanto a suas
propriedades farmacocinéticas de ADME. Nos ensaios de interação com o ssDNA as
investigações seguiram com a utilização de sondas fluorescentes, para identificar quais
os modos de interação dos tiazóis com o DNA. Nesta etapa foram observados diferentes
efeitos espectroscópicos como hipocrômismo e hipsocrômismo e as constantes de
afinidade (Ksv) variaram entre 3.33 x 10 4 e 5.0 x10 1 para a sonda DAPI, indicando que
os derivados eram possíveis ligantes do sulco do DNA. Nos ensaios de interação
utilizando a sonda brometo de etídio (BE), os valores de Ksv são bem inferiores,
descartando a possibilidade de interação por intercalação. Para os ensaios de interação
com a HSA, também nos estudos espectroscópicos de fluorescência, foram observados
os efeitos hipocrômico e hipsocrômico, e os valores de Ksv variaram na magnitude de
1.079 x10 5 e 2.2 x10 4 , indicando que todos os compostos se ligaram à HSA e que a força
de ligação é influenciada pelos padrões de substituições dos compostos. Os derivados
que se destacaram nessas análises foram os LQIT-KLT’S 09, 07 e 02 que são
substituídos na porção R 1 pelos grupamentos OCH3, (CH 3 ) 2 N, CH 3 SO 2, respectivamente e na porção R 2 pelo grupamento Br (KLT’S 09 e 07) ou H (KLT-02). A atividade citotóxica dos compostos foi avaliada frente a diferentes linhagens celulares de câncer,

sendo elas, a linhagem DU-145, células T linfoblasticas de leucemia aguda (Jukart),
câncer de mama da glândula mamaria MCF-7 e T-47D e a linhagem não transformada
de macrófago (J774), por meio da técnica de MTT em concentrações que variaram entre
50 e 3,125 µM. Neste ensaio os derivados LQIT/KLT’S 10, 04, 09 apresentaram os
melhores valores de IC 50 frente as linhagens celulares MCF-7 e T-47D. Em especial o
KLT-09 com atividade superior aos fármacos padrões frente à duas linhagens celulares
mencionadas, além disso, o KLT-09 também apresentou os melhores resultados em
relação a capacidade de interação com DNA. O índice de seletividade também foi
calculado em relação ás linhagens tumorais e a linhagem não transformada, indicando
também uma seletividade elevada para o KLT-09. Desta forma, destacamos aqui o
derivado KLT-09, apresentando-se com valores satisfatórios de interação ao DNA e de
citotoxicidade, todavia, os resultados mostram que os demais derivados tiazólicos
testados são promissores agentes antitumorais e que o padrão de substituição desses
compostos pode influenciar de forma positiva os resultados obtidos.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - KATHARINA MARQUES DINIZ - UFPE
Presidente - 1252082 - MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA
Externo à Instituição - RICARDO OLIMPIO DE MOURA - UEPB