Banca de DEFESA: VANESSA NUNES DOS SANTOS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : VANESSA NUNES DOS SANTOS
DATA : 18/08/2021
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

AVALIAÇÃO IN VITRO DA ATIVIDADE LEISHMANICIDA, CITOTOXICIDADE E CAPACIDADE IMUNOMODULADORA DE NOVAS PIRIDINA TIAZÓIS

PALAVRAS-CHAVES:

Leishmanioses. Compostos sintéticos. Tiazóis piridina. Imunomodulação.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

As leishmanioses são doenças negligenciadas causada por diversas espécies de
protozoários flagelados do gênero Leishmania. Afetam milhões de pessoas em todo mundo,
sendo considerado um grave problema de saúde pública. O tratamento existente apresenta alta
toxicidade, diversos efeitos colaterais e casos de resistência, tornando evidente a necessidade de
novas abordagens terapêuticas. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade
leishmanicida, a citotoxicidade e a capacidade imunomoduladora de novas piridinas tiazóis.
Testes in vitro foram realizados com nove compostos, para investigar a atividade leishmanicida
sobre diferentes formas evolutivas promastigotas e amastigotas selvagens e transgênicas de
Leishmania amazonensis e L. infantum. A atividade citotóxica foi avaliada sobre esplenócitos
murinos, células HepG2 e RAW264.7. O potencial imunomodulador foi avaliado mediante a
dosagem da produção de Óxido nítrico (ON) em macrófagos J774 e a dosagem de citocinas em
sobrenadantes de culturas de cultura de esplenócitos murinos através do kit CBA. Sobre a
atividade leishmanicida para as formas promastigotas de Leishmania amazonensis e L. infantum,
os compostos que apresentaram melhores valores de IC 50 para as duas espécies, considerando as
cepas selvagens e transgênicas foram, respectivamente: PF-04 (3,28 μM / 6,25 μM) (1,67 μM,
6,80 μM), AT-07 (3,74 μM, 7,40 μM) (4,54 μM, 6,71 μM) e AT-13 (7,38 μM) (1,01 μM, 8,59
μM) quando comparado a miltefosina (15,80 μM, 8,42 μM) e (26,44 μM, 38,20 μM). Os
compostos não apresentaram inibição de crescimento quando as formas amastigotas foram
avaliadas. Foi possível observar que os compostos mostraram ser menos tóxicos frente as células
HepG2 em relação a miltefosina, droga de referência. Para as células esplênicas apenas
compostos PF-01 e PF-02 se destacaram em relação a miltefosina, enquanto para os macrófagos
RAW 264.7 apenas o AT-13 mostrou-se ser menos tóxico. Não foi observada a produção de ON
induzido pelos compostos. Quanto a produção de citocinas observou-se a indução de citocinas
relacionadas ao perfil Th1 (TNF, IFN-y e IL-6) que desempenham papel importante para
resolução da doença. De acordo com os resultados obtidos os compostos PF- 04, AT-07 E AT-13
se destacaram entre os demais como potenciais candidatos a novos fármacos, apresentando
atividades leishmanicidas relevantes frente as promastigotas, bons índices de seletividade e
pouca toxicidade. Além de induzirem citocinas importantes que compõem um perfil de resposta
imunológica que auxilia no combate da infecção. Apresentando-se como promissores nos
estudos de novas drogas para o tratamento das leishmanioses.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ELIS DIONISIO DA SILVA - Fiocruz - PE
Presidente - 1796964 - MAIRA GALDINO DA ROCHA PITTA
Externo à Instituição - RAFAEL DE FREITAS E SILVA - UPE