Banca de DEFESA: VALERIA MOURA DE CARVALHO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VALERIA MOURA DE CARVALHO
DATA : 04/03/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Avaliação do potencial terapêutico de derivados de tiossemicarbazonas em células neoplásicas de pulmão

PALAVRAS-CHAVES:

Antineoplásicos; Câncer; Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas; Tiossemicarbazonas.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

O câncer de pulmão (CP) é a principal causa de morte por câncer, e sua gravidade está associada
ao diagnóstico tardio, recidiva e resistência aos medicamentos, principalmente à cisplatina.
Contudo, diante dos efeitos adversos deste fármaco, torna-se fundamental a busca de novas
alternativas terapêuticas. Nesse contexto, outras moléculas que formam complexos com íons
metálicos vêm sendo estudadas, sendo as tiossemicarbazonas (TSCs) um exemplo promissor no
que se refere à atividade antineoplásica. Dessa forma, o presente estudo objetiva investigar a
atividade antineoplásica in vitro de derivados de TSCs (PR-12, PR-14 e PR-17) em linhagens
celulares de carcinoma de pulmão de células não pequenas (CPCNP), por meio da avaliação da
citotoxicidade e dos efeitos dos derivados no ciclo e morte celular, ativação das caspases efetoras
-3 e -7, bem como na geração de espécies reativas de oxigênio (ROS). A citotoxicidade foi
analisada por meio do ensaio de MTT em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
e em linhagens de CPCNP (A549 e H1299). A análise do ciclo celular, a indução de apoptose e
necrose, bem como a ativação das caspases e a geração de ROS, foram realizadas por citometria
de fluxo, mediante marcação com iodeto de propídeo (PI), PI e anexina V-APC, reagente
CelEvent® Caspase 3/7 Green e dihidroetídio, respectivamente. Os derivados de TSCs não
apresentaram toxicidade considerável em PBMCs (IC50>100 μM), e foram tóxicos para as
células neoplásicas. Na linhagem A549, os valores de IC50 variaram de 1,15 a 22 μM. Já na
linhagem H1299, os derivados apresentaram valores de IC50 entre 7,4 e 12,4 μM. Com relação à
análise do ciclo celular na linhagem A549, apenas o PR-14 induziu o acúmulo de células na fase
G2/M. Na linhagem H1299, os compostos PR-12 e PR-14 aumentaram o porcentual de células
na fase S, enquanto o PR-17 aumentou tanto na fase S como na fase G2/M. No que se refere à

indução de morte celular na linhagem A549, o PR-12 induziu apenas a necrose, enquanto o PR-
14 desencadeou apoptose e necrose. Na linhagem H1299, todos os derivados induziram

apoptose, e o PR-17 também desencadeou a necrose. Ademais, na linhagem A549, apenas o PR-
14 ativou as caspases -3 e -7, enquanto na linhagem H1299, todos os compostos ativaram estas

proteases. Em relação à geração de ROS, apenas o PR-14 aumentou sua produção na linhagem
A549, já na linhagem H1299, todos os derivados elevaram o nível de ROS. As análises
demonstraram que os derivados de TSCs apresentaram atividade antitumoral frente às linhagens
neoplásicas de pulmão, indicando que esses compostos podem ser potenciais candidatos a
fármaco para o tratamento do CPCNP.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - IRANILDO JOSE DA CRUZ FILHO - UFPE
Externo ao Programa - 2387885 - MARDONNY BRUNO DE OLIVEIRA CHAGAS - nullPresidente - 1217065 - TERESINHA GONCALVES DA SILVA