Banca de DEFESA: KERIOLAINE LIMA DOS SANTOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KERIOLAINE LIMA DOS SANTOS
DATA : 27/02/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Obtenção de derivados 3-(4-metoxifenil)-2-benzilideno-hidrazono-4-fenil-2,3-di-hidrotiazol: avaliação antitumoral, estudo de interação DNA/HSA, estudo preditivo ADME e Docking Molecular

PALAVRAS-CHAVES:

Tiazol. DNA, HSA. Câncer.

PÁGINAS: 85
RESUMO:

O câncer é considerado um grave problema de saúde, estimativas indicam o surgimento de 625 mil novos casos a cada ano do triênio 2020-2023 no Brasil. As terapias disponíveis para o tratamento do câncer apresentam algumas limitações como falta de seletividade e indução de efeitos colaterais. Neste sentido, a busca por novas alternativas terapêuticas torna-se relevante. O DNA e a albumina sérica são biomoléculas investigadas para o tratamento do câncer, o DNA atua no controle das funções celulares, e a albumina sérica desempenha funções no transporte de substancias no organismo. Moléculas que possuem a porção tiazol têm sido amplamente investigadas, esse núcleo apresenta inúmeras atividades descritas na literatura, com promissoras atividades antitumorais. Nessa perspectiva, este trabalho propôs a síntese, caracterização estrutural, estudos de interação e avaliação da atividade antitumoral de novos derivados tiazólicos. Foram sintetizados dez derivados tiazólicos inéditos que se diferenciam pelas substituições nas porções R1 e R2 da molécula, ambas tiveram suas estruturas químicas confirmadas pelas técnicas espectroscópicas de RMN 1H, RMN C13, e infravermelho (IV). A investigação das interações com as biomoléculas foi realizada por meio de técnicas espectroscópicas de absorção UV-vis e fluorescência. Nos ensaios de interação com o ssDNA foram observados diferentes efeitos espectroscópicos como hipercrômico, hipocrômico e hipsocrômico, as constantes de afinidade (Kb) obtidas variaram entre 1.0 x 107 e 1.55 x 104, nos ensaios de fluorescência foram observados os efeitos hipocrômico, hipercrômico, hipsocrômico e batocrômico e os valores da constante de supressão fluorescente (Ksv) variaram entre 0.3 x 104 e 1.01 x 104, sugerindo que os compostos se ligam ao DNA pelos modos intercalativos e por ligação ao sulco. Na interação com a BSA no teste de absorção UV-vis foram observados os efeitos hipercrômico e hipsocrômico e os valores de Kb variaram entre 9.70 x 104 e 1.49 x 105, nos ensaios de emissão fluorescente os efeitos observados foram hipocrômico e hipsocrômico, e os valores de Ksv variaram entre 11.34 x 104 e 0.88 x 104, indicando que todos os compostos interagiram à BSA. Se destacaram nas interações os LQIT-KLT’S 01, 03 e 06 que são substituídos na porção
R1 pelos grupamentos CH3SO2, CF3 e OCF3 respectivamente e na porção R2 pelo grupamento Br (KLT’S 01 e 03). A atividade antiproliferativa foi avaliada frente a linhagem celular de câncer de mama (MCF-7) e a linhagem não transformada de macrófago (J774), por meio da técnica de MTT. Neste ensaio os derivados KLT’S 01, 03 e 06 apresentaram os melhores valores de IC50 frente a linhagem celular MCF-7 com 0,29, 0,52 e 0,60 μM respectivamente. No ensaio de citotoxicidade frente aos macrófagos, os melhores derivados foram os compostos KLT-02 e KLT-08, com valores de viabilidade celular de 100% e 60,16% respectivamente. O destaque deste estudo foi o derivado KLT-01, com valores satisfatórios de interação ao DNA e de citotoxicidade, frente a linhagem tumoral MCF-7, todavia, os resultados mostram que os derivados tiazólicos são promissores agentes antitumorais e que o padrão de substituição influência de forma positiva nos resultados.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ANEKECIA LAURO DA SILVA - UNIVASF
Presidente - 1252082 - MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA
Externo à Instituição - RICARDO OLIMPIO DE MOURA - UEPB
Externa ao Programa - 2555628 - ROSALI MARIA FERREIRA DA SILVA - nullExterna à Instituição - VALÉCIA DE CASSIA MENDONÇA DA COSTA - UFPE