Banca de DEFESA: JOSE CLEBERSON SANTOS SOARES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSE CLEBERSON SANTOS SOARES
DATA : 14/11/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIPROLIFERATIVA DE NOVOS DERIVADOS INDOL-TIAZÓLICOS LIVRES E ENCAPSULADOS EM NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS

PALAVRAS-CHAVES:

Indol, Tiazol, Câncer, Antifúngicos, Nanotecnologia

PÁGINAS: 120
RESUMO:

Os núcleos heterocíclicos indol e tiazol ocupam posição de destaque no campo da química medicinal, estando presentes tanto em fármacos já utilizados na clínica como em novas moléculas candidatas à fármaco. São amplamente utilizados e explorados, pois, estão associados ao desempenho de múltiplas atividades biológicas. Nessa perspectiva esse trabalho propôs a síntese de 8 novos derivados indol-tiazólicos. Após obtenção dos compostos dessa série com rendimentos que variaram entre 33% e 76%, as estruturas das moléculas foram todas caracterizadas e comprovadas por meio de técnicas espectroscópicas. As análises das propriedades farmacocinéticas in sílico mostraram que sete dos oito compostos com exceção apenas do CS-06 (p-Ph) apresentam parâmetros correspondentes a uma boa biodisponibilidade via oral. O potencial de interação entre os 8 novos derivados e as biomoléculas DNA e BSA foram avaliados e todos os derivados mostraram ser possíveis intercaladores com o DNA e apresentaram grau de interação com a BSA que indica bons parâmetros farmacocinéticos. Os compostos também foram avaliados quanto ao potencial antioxidante apresentando resultados moderados nos testes com DPPH e bons resultados nos testes com ABTS+ , com destaque para o CS-04 (p-Br). Avaliando-se a atividade antifúngica in vitro foram obtidos valores semelhantes e por vezes superiores ao controle positivo utilizado, que nesse caso foi o Fluconazol, com destaque para o CS03(p-NO2), CS-04(p-Br) e CS-07(p-CF3). A avaliação in vitro quanto a viabilidade celular em macrófagos J774 mostrou que a maioria dos compostos apresentam baixo grau de toxicidade. Quando avaliados nas seguintes células transformadas: MCF-7 (adenocarcinoma de mama humano), T-47D (carcinoma ductal infiltrante de mama), DU-145 (Carcinoma prostático) e Jurkat (Células T de leucemia aguda), o composto que se destacou nesses testes foi o CS-03 (p-NO2), chegando a apresentar índice de seletividade de 113, mas além dessa molécula os compostos CS-01(p-F), , CS-07 (pCF3) e o CS-08 (p-OCH3), apresentaram valores próximos e até superiores a Doxorrubicina que foi utilizada como controle positivo. Foi desenvolvido com sucesso um método de validação para quantificar os compostos em HPLC-UV obtendo-se parâmetros referentes a seletividade, linearidade, limite de detecção, limite de quantificação, carry-over, exatidão, precisão e robustez, o que contribuiu para andamento dos demais experimentos. Foram desenvolvidos e caracterizados dois tipos de nanopartículas que variaram na composição do polissacarídeo utilizado, sendo elas DEX-ETCA e FUC-ETCA, contendo os compostos CS-03(p-NO2) ou CS-08 (p- OCH3), que apresentaram tamanho em torno de 170 - 441nm, PDI de 0,059 a 0,193, carga superficial em torno de -63 a +15mV, e taxa de encapsulamento dos compostos em suas respectivas nanopartículas obtendo-se valores em torno de 70%, o que possibilita a utilização dessas nanopartículas nos experimentos futuros. Os resultados mostram que os scaffolds indol e tiazol são promissores quando condensados em uma única molécula, destacando-se na série sintetizada o composto CS-03 (p-NO2) e que o encapsulamento dos compostos nas nanopartículas propostas, que foi obtido com êxito, pode contribuir para otimização de parâmetros físico-químicos e farmacocinéticos, otimizando as atividades biológicas investigadas.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ANEKECIA LAURO DA SILVA - UNIVASF
Externa ao Programa - 3884967 - DIJANAH COTA MACHADO - nullPresidente - 1252082 - MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA
Externo à Instituição - RICARDO OLIMPIO DE MOURA - UEPB
Externa ao Programa - 2555628 - ROSALI MARIA FERREIRA DA SILVA - null