SÍNTESE, AVALIAÇÃO DAS PROPRIEDADES ANTIOXIDANTE, CITOTÓXICA E ANTIMICROBIANA in vitro PROMOVIDAS POR COMPOSTOS TIOSSEMICARBAZÔNICOS
Tiossemicarbazonas; ADMET; Tiazóis; antioxidantes; BSA; Antifúngicos.
A descoberta de novos compostos com atividade terapêutica possibilita o desenvolvimento de novos medicamentos para tratamento de doenças já existentes ou ainda desconhecidas, permite a criação de alternativas terapêuticas mais eficazes e seguras e contribui para o tratamento de microrganismos multirresistentes. Os tiazóis e as tiossemicarbazonas têm sido objeto de pesquisas extensas devido as suas atividades farmacológicas potenciais, e atualmente várias moléculas dessas classes se encontram em diferentes fases de desenvolvimento clínico. Este trabalho tem por objetivo propor a síntese e caracterização estrutural de sete novos compostos quinolínicos-tiossemicarbazônicos (CG-1 a CG-7), a avaliação de suas propriedades ADMET in silico, atividade antioxidante e citotóxica e estudo de interação com Albumina Sérica Bovina (BSA). Eles foram obtidos em laboratório através da reação indireta com derivados tiossemicarbazida, por adição nucleofílica entre hidrazina e isotiocianatos correspondentes. Os derivados foram elucidados através de técnicas espectroscópicas (RMN ¹H e RMN ¹³C), e a acerca da previsão ADMET, no geral os compostos apresentam bons resultados, sem nenhuma violação para as regras de Lipinski e Veber. Os compostos apresentaram fraca a moderada atividade antifúngica in vitro. Quanto a atividade antioxidante o CG-1 apresentou a melhor atividade em relação aos outros compostos, com resultados de 38.9% e 99.4% nos testes de DPPH e ABTS respectivamente. Na avaliação da atividade citotóxica in vitro, os compostos apresentaram altos valores de IC50 para diferentes tipos de células e atividade hemolítica >7.0%, indicando que os compostos não são citotóxicos e nem apresentam potencial de causar hemólise. O mecanismo de supressão de fluorescência promovido pelos compostos frente a albumina bovina é de natureza dinâmico e reversível, por interações hidrofóbicas e eletrostáticas, processo espontâneo e com alta probabilidade de transferência de energia.