Banca de DEFESA: LUCAS GABRIEL SOUSA SANTOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUCAS GABRIEL SOUSA SANTOS
DATA : 28/09/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINEOPLÁSICA DE NOVOS COMPOSTOS NITROAROMÁTICOS FRENTE A LINHAGENS DE CÂNCER DE PÂNCREAS EM CONDIÇÕES DE NORMÓXIA E HIPÓXIA

PALAVRAS-CHAVES:

Hipóxia, inovação terapêutica, cancer de pancreas

PÁGINAS: 111
RESUMO:

O adenocarcinoma ductal pancreático é uma neoplasia do trato gastrointestinal maligna cujos
altos índices de mortalidade estão associados ao diagnóstico tardio e à resistência terapêutica.
Devido a desmoplasia tecidual, característica da massa tumoral pancreática, e a um
microambiente hipóxico, a maioria dos quimioterápicos são ineficazes em combater as células
transformadas. Neste contexto, os pro-fármacos que são reduzidos e ativados em condições de
baixas pressões de oxigênio, liberando sua forma ativa e citotóxica, podem ser testados como
candidatos ao tratamento deste câncer. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito
de novas drogas nitrogenadas possivelmente ativadas por hipóxia, buscando alternativas ao
tratamento do adenocarcinoma ductal pancreático. Ensaios de viabilidade celular por
citometria de fluxo foram realizados com as linhagens celulares PANC-1 e MIA PaCa-2 para
a triagem de vinte e seis moléculas nitrogenadas possivelmente ativadas por hipóxia. Uma vez
determinadas as moléculas com maior citotoxicidade, a análise das consequências do
tratamento sobre as linhagens foi executada através dos ensaios clonogênico, migração e
transição epitélio mesenquimal. A análise do percentual de morte provocada pelas moléculas
escolhidas foi realizada por citometria de fluxo através de marcação de iodeto de propídeo. Os
resultados revelaram que duas moléculas apresentaram redução do IC50 quando em condições
hipóxicas. As moléculas que foram ativadas pela atmosfera hipóxica e que consequentemente
apresentaram redução do IC50 foram os derivados EANB e o EAN 3 . As moléculas EANB e
EAN 3 foram escolhidas para participarem dos experimentos clonogênico, migração celular, e
transição epitélio mesenquimal. Ambas as moléculas mostraram boa atividade inibitória na
formação de novos clones no ensaio clonogênico, com destaque para a condição hipóxica
principalmente na concentração de 50 µM. O ensaio de migração revelou uma atividade
antimigratória da molécula EANB na linhagem de PANC principalmente em hipóxia nas duas
concentrações testadas de 25 µM e 50 µM. No ensaio de transição epitélio-mesenquimal, as
duas moléculas foram capazes de reduzir a expressão da proteína vimentina em hipoxia,
principalmente no tempo de 24 horas. As duas moléculas mostraram bons resultados nos
ensaios realizados. Estudos complementares devem ser elaborados para a comprovação da
eficácia das duas moléculas, para que possam seguir para estudos in vivo.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2066960 - MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO
Externo à Instituição - ANTONIO FELIX DA SILVA FILHO - UPE
Externo à Instituição - CLAUDIO CÉSAR MONTENEGRO JÚNIOR - UFPE
Externa à Instituição - LUIZA RAYANNA AMORIM DE LIMA - UPE
Externo à Instituição - PAULO ANDRE TEIXEIRA DE MORAES GOMES - UFPE