Banca de DEFESA: JOSE ARION DA SILVA MOURA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSE ARION DA SILVA MOURA
DATA : 02/08/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

DERIVADOS TIAZOLIDÍNICOS ANTIVIRAIS PROMISSORES CONTRA SARS-CoV-2: SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO, AVALIAÇÃO IN SILICO E IN VITRO

PALAVRAS-CHAVES:

COVID-19; Tiazolidina-2,4-diona; Piridina; Iodo; Química medicinal

PÁGINAS: 110
RESUMO:

O vírus SARS-CoV-2, causador COVID-19, apresenta RNA de sentido positivo, com
semelhança genômica com outros coronavírus, SARS-CoV e MERS-CoV. Grandes
avanços ocorreram para a sua contenção, a partir da ampla vacinação no mundo,
assim como nos estudos de reposicionamento de fármacos. Contudo, os fármacos
utilizados atualmente apresentam problemas produtivos, econômicos e logísticos,
sendo necessário o desenvolvimento de novos fármacos sintéticos voltados para
inibição da carga viral. Dessa maneira, o objetivo do presente estudo foi desenvolver
novos derivados tiazolidínicos que apresentem potencial atividade antiviral contra o
vírus SARS-CoV-2, e que possam atuar no controle da COVID-19. Dessa forma, foram
produzidas sinteticamente através de reações de substituição nucleofílica de segunda
ordem e condensação de Knoevenagel, 12 compostos finais da série LPSF/ZKB,
LPSF/ZKC e LPSF/ZKE e cinco intermediários LPSF/ZKC-1, LPSF/ZKE-1 e LPSF/GQs,
com rendimentos de 14%-69% para os finais e 50-91% para os intermediários. Também
foi possível caracterizar suas estruturas através de RMN ¹H e ¹³C, IV, MS e CLAE além
propriedades físico-químicas. A eficácia foi predita através de docking molecular em
dois alvos de interesse na inibição da replicação viral, a Mpro e RdRp, obtendo
destaque para os LPSF/ZKB-4, LPSF/ZKB-5, LPSF/ZKC-14, LPSF/ZKC-17, LPSF/ZKE-
15 e LPSF/ZKE-21, com as melhores energias de afinidade e interações moleculares.
A farmacocinética in silico demonstrou que todos os compostos podem ser absorvidos
pelo trato gastrointestinal, enquanto apenas os LPSF/ZKEs são substratos de PgP. O
metalismo por CYPs, prediz que nenhum composto é metabolizado pela CYP2D6,
porém dentre as três séries há diversidade para CYP3A4. Os ensaios in vitro para
avaliar a citotoxicidade demonstraram que os compostos apresentam IC50 >100μM,
sendo toleráveis para os ensaios posteriores. Para os próximos passos, será avaliada a
redução e carga viral de SARS-CoV-2.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2223339 - ANTONIO RODOLFO DE FARIA - nullExterno à Instituição - EDUARDO AUGUSTO VASCONCELOS DE FREITAS RAMALHO - UFPE
Presidente - 2247580 - MICHELLY CRISTINY PEREIRA
Externo à Instituição - ROMULO PESSOA E SILVA - UFPE