Banca de QUALIFICAÇÃO: JOSE ARION DA SILVA MOURA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSE ARION DA SILVA MOURA
DATA : 05/07/2023
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

DESENVOLVIMENTO DE NOVOS DERIVADOS TIAZOLIDÍNICOS ANTIVIRAIS PROMISSORES CONTRA SARS-CoV-2: SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO, AVALIAÇÃO IN SILICO E IN VITRO

PALAVRAS-CHAVES:

COVID-19; Tiazolidina-2,4-diona; Piridina; Iodo; Química medicinal

PÁGINAS: 110
RESUMO:

O vírus SARS-CoV-2, causador COVID-19, apresenta RNA de sentido positivo, com
semelhança genômica com outros coronavírus, SARS-CoV e MERS-CoV. Grandes
avanços ocorreram para sua contenção, a partir da ampla vacinação no mundo, assim
como nos estudos de reposicionamento de fármacos. Contudo, as vacinas e os
fármacos utilizados atualmente, apresentam problemas produtivos, econômicos e
logísticos, sendo necessário o desenvolvimento de novos fármacos sintéticos voltados
para inibição da carga viral. Dessa maneira, é objetivado desenvolver novos derivados
tiazolidínicos que apresentem potencial atividade antiviral contra o vírus SARS-CoV-2
podendo atuar na regulação da COVID-19. Dessa forma, foram produzidas
sinteticamente através de reações de substituição nucleofílica de segunda ordem e
condensação de Knoevenagel, 12 compostos finais da série LPSF/ZKB, LPSF/ZKC e
LPSF/ZKE e cinco intermediários LPSF/ZKC-1, LPSF/ZKE-1 e LPSF/GQs, com
rendimentos de 14%-69% para os finais e 50-91% para os intermediários. Também foi
possível caracterizar suas estruturas através de RMN ¹H e ¹³C, IV, MS e CLAE além
propriedades físico-químicas. A eficácia foi predita através de docking molecular em
dois alvos de interesse na inibição da replicação viral, a Mpro e RdRp, obtendo
destaque para os LPSF/ZKB-4, LPSF/ZKB-5, LPSF/ZKC-14, LPSF/ZKC-17, LPSF/ZKE-
15 e LPSF/ZKE-21, com as melhores energias de afinidade e interações moleculares.
A farmacocinética in silico demonstrou que todos compostos podem ser absorvidos
pelo trato gastrointestinal, enquanto apenas os LPSF/ZKEs são substratos de PgP. O
metalismo por CYPs, prediz que nenhum composto é metabolizado pela CYP2D6,
porém dentre as três séries há diversidade para CYP3A4. Para os próximos passos,
serão avaliados esses compostos através de ensaios de citotoxicidade e redução e
carga viral.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - EDUARDO AUGUSTO VASCONCELOS DE FREITAS RAMALHO - UFPE
Presidente - 2247580 - MICHELLY CRISTINY PEREIRA
Externo à Instituição - ROMULO PESSOA E SILVA - UFPE