Banca de QUALIFICAÇÃO: NATALI TEREZA CAPISTRANO COSTA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NATALI TEREZA CAPISTRANO COSTA
DATA : 28/06/2023
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTIGÊNICO DE EPÍTOPOS DERIVADOS DE LEISHMANIA BRAZILIENSIS

PALAVRAS-CHAVES:

Anticorpo; Imunoinformática; Leishmaniose; Peptídeos imunogênicos.

PÁGINAS: 108
RESUMO:

As leishmanioses são doenças tropicais negligenciadas, causadas por protozoários
do gênero Leishmania, que afetam principalmente populações com menos recursos
socioeconômicos. A espécie mais comum e responsável pela disseminação da
Leishmaniose Tegumentar (LT) no país é a L. (V.) braziliensis. Diante do exposto,
e devido à importância das Imunoglobulinas G no processo imunológico do
hospedeiro frente às infecções por Leishmania braziliensis, este projeto tem o
objetivo de avaliar, para fins de diagnostico, as interações de anticorpos IgG com
10 antígenos derivados de Leishmania braziliensis. Estes antígenos foram
previamente selecionados por abordagens in silico usadas em vacinologia reversa,
em trabalhos anteriores do nosso grupo de pesquisa. Foram obtidas 125 estruturas
tridimensionais de IgG a partir do banco de dados SAbDab. A modelagem
molecular dos anticorpos selecionados foi realizada com a ferramenta
ABodyBuilder do servidor SabPred. Os complexos Ag-Ac (Antígeno-Anticorpo)
foram submetidos aos cálculos de Docking, usando as ferramentas computacionais
SnugDock (Servidor local) e ClusPro (Servidor on-line). O servidor online
mmCSM-AB foi utilizado para predição de múltiplas mutações em cada um dos
complexos Ag-Ac. Ensaios de ELISA foram realizados com o objetivo de avaliar a
eficácia desses peptídeos para a detecção de pacientes com LT ativa. Os resultados
de modelagem por homologia da estrutura dos anticorpos indicaram alta
similaridade estrutural entre os anticorpos modelados e suas estruturas
experimentais. Os peptídeos 07, 01 e 08 destacaram-se tanto nos resultados do
SnugDock, quanto do ClusPro, pois obtiveram um dos cinco melhores valores de
score entre todos os peptídeos analisados, indicando alta afinidade predita com os
anticorpos. O mapeamento das interações mostrou a presença de contatos
hidrofóbicos, ligações de hidrogênio e outras interações relevantes. Foram
identificadas mutações preferenciais nos loops CDR (especialmente nos loops
CDR-H3 e CDR-L3), sendo aminoácidos com alto peso molecular e grupos laterais
volumosos associados a mutações desestabilizadoras, enquanto aminoácidos com
menor peso molecular e sem grupos laterais volumosos foram frequentemente
preditos em mutações estabilizadoras. Para o ensaio de ELISA, os valores de
sensibilidade e especificidade variaram de 22%-94% e 21.43%-82.14%,
respectivamente. Os peptídeos 05, 06 e 07 foram os que apresentaram as maiores
porcentagens de sensibilidade encontradas, 94, 80 e 84%, respectivamente, quando
comparados com as demais amostras analisadas, demonstrando papel promissor
para o diagnóstico da LT. Ao considerar os ensaios in silico e in vitro, sugere-se
até o momento, que o peptídeo mais promissor para o diagnóstico da LT foi
peptídeo 7.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ELIS DIONISIO DA SILVA - UFAM
Presidente - 2282209 - MARCELO ZALDINI HERNANDES
Externo à Instituição - RAFAEL DE FREITAS E SILVA - UPE
Externo à Instituição - WALTER LINS BARBOSA JUNIOR - Fiocruz - PE