Banca de DEFESA: JOAO VICTOR DE MELO GOMES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOAO VICTOR DE MELO GOMES
DATA : 30/05/2023
HORA: 08:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Avaliação in vitro da atividade imunomoduladora, antioxidante e antifibrótica de derivados tiazolidínicos como perspectiva de tratamento para esclerose sistêmica

PALAVRAS-CHAVES:

Esclerose sistêmica; Tiazolidinedionas; PPAR; Citocina; ROS

PÁGINAS: 85
RESUMO:

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune que tem como
pilares vasculopatia, autoimunidade e fibrose desregulada, sendo seu
tratamento focado no controle dos sintomas e prevenção de complicações, pois
não há cura. As tiazolidinedionas são uma classe de fármacos que ativam o
receptor ativado por proliferador de peroxissoma-gama (PPARγ) e possuem
ação anti-inflamatória, antifibrótica e antioxidante, sendo possíveis agentes
terapêuticos para a ES. A análise in silico mostrou que os derivados possuem
absorção pelo trato gastrointestinal e não sofrem efluxo pela glicoproteína-P.
Pelo druglikeness mostrou que o LPSF/JB-3 e LPSF/JB-20 respeitam a regra de
Lipinski. A predição prevê que ambos derivados possuem probabilidade de
ligação com PPARy. Os derivados LPSF/JB-3 e LPSF/JB-20 não apresentaram
atividade citotóxica nas concentrações testadas (10μM, 25μM e 50μM) na
linhagem 3T3-L1. A quantificação do Oil Red O, apresentou que as células 3T3-
L1 tratadas com coquetel de estímulo (CE) + LPSF/JB-3 (10μM), CE + LPSF/JB-
20 (10μM e 25μM) apresentaram conteúdo lipídico (%) maior, significativamente,
em comparação ao grupo estimulado com CE. Ao comparar células tratadas com
CE + rosiglitazona (RSG) com CE + LPSF/JB-3 (10μM, 25μM e 50μM) e CE +
LPSF/JB-20 (10μM) não houve diferença significativa no conteúdo lipídico
relativo. Porém, o CE + LPSF/JB-20 (25μM) demostrou maior acúmulo de
lipídeos que células tratadas com CE + RSG. Foi observado que células 3T3-L1
tratadas apenas com CE tiveram maior expressão, significativa, de RNA
mensageiro de PPARy do que células tratadas com CE + RSG, CE + LPSF/JB-
3 e CE + LPSF/JB-20. O sobrenadante de PBMC em tratamento com LPSF/JB-
20 reduziu os níveis de IFNy em comparação com a PBMCs tratadas apenas
com fitohemaglutinina. Porém, os derivados não reduziram os níveis de IL-1β,
IL-6 e IL-13. Em fibroblastos foi observado que o LPSF/JB-3 reduziu
significativamente a marcação de pSmad2/3 e COL1A2 e reduziu a marcação de
espécies reativas de oxigênio quando comparado com grupo peróxido de
hidrogênio. Conforme os resultados, é sugerido que o LPSF/JB-20, apresente
atividade imunomoduladora, o LPSF/JB-3 possua atividade antifibrótica e
antioxidante, e ambos derivados com potencial atividade de ligação com PPARγ.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANDERSON RODRIGUES DE ALMEIDA - UFPE
Externa à Instituição - ERIKA DA SILVA BEZERRA DE MENEZES - UFRPE
Presidente - 3649895 - MARIA DANIELLY LIMA DE OLIVEIRA