DESENVOLVIMENTO DE NANOPARTÍCULAS POLÍMERICAS PARA O TRATAMENTO DA TUBERCULOSE
Mycobacterium tuberculosis. Isoniazida. Dinâmica molecular. Eficiência de encapsulação.
A isoniazida (ISN) é um fármaco utilizado no tratamento da tuberculose com alta hidrofilicidade e baixo peso molecular. Nanopartículas poliméricas (NPs) surgiram como uma abordagem promissora para superar os problemas associados ao tratamento da tuberculose. Estudos relatam que o encapsulamento de fármacos hidrofílicos em NPs é um desafio, devido à propensão de lixiviação da fase aquosa interna para a fase aquosa externa. O objetivo do estudo é desenvolver e caracterizar NPs de PLGA revestidas com quitosana (CHI) para encapsulamento de ISN, guiado por dinâmica molecular e avaliação de fatores que interferem na eficiência de encapsulamento (EE) e drug loading (DL) para fármaco hidrofílico. Pela dinâmica molecular foi possível prever que o sistema de polímeros e fármaco é capaz de atingir equilíbrio, estabilidade e compacidade estrutural. O mapa de potencial eletrostático mostrou que PLGA, CHI e ISN são capazes de interagir através de interações eletrostáticas. As ligações químicas que prevalecem entre os polímeros e o fármaco são interações de Van der Waals e ligações de hidrogênio. A NP foi otimizada utilizando planejamento fatorial fracionário 24-1. A EE (23,3%) e DL (5,66%) foram previstos pelo estudo da dinâmica molecular, devido à prevalência de interações eletrostáticas passíveis de dissociação para a fase aquosa, porém moléculas que realizam ligações de hidrogênio favorecem EE e DL. A NP apresentou formato esférico com revestimento denso, liberação sustentada e viabilidade celular contra células A549. A NP desenvolvida é uma candidata promissora para o tratamento da tuberculose por administração pulmonar.