INTEGRAÇÃO MULTIÔMICA EM DOENÇAS DE PELE COM ALTERAÇÕES NA VIA DE SINZALIZAÇÃO NOTCH: IMPLEMENTAÇÃO DA PLATAFORMA PLATOMICS
Sinalização NOTCH; Meta-análise; Transcriptômica, Integração multiômica.
A sinalização Notch desempenha papel importante na manutenção da homeostase cutânea, e alterações desta via podem induzir doenças com fisiopatologia pouco compreendida, tais como psoríase, dermatite atópica, hidradenite supurativa, doença de Dowling-Degos e síndrome de Adams-Oliver. A caracterização completa de reguladores transcricionais pode desvendar cenários patogênicos e fornecer biomarcadores para novas estratégias diagnósticas e terapêuticas. Implantamos a plataforma PlatOMICs para integrar sistematicamente dados transcriptômicos de doenças dermatológicas associadas a NOTCH. Busca sistemática usando DaVinci identificou 369 estudos ômicos. A Meta-análise usando método Fused Inverse Normal identificou 3.229 genes diferencialmente expressos, dos quais 1.922 mostraram direcionalidade consistente entre estudos (894 up-regulados, 1.028 down-regulados) e 1.307 exibiram direções conflitantes refletindo heterogeneidade biológica. Comparação metodológica revelou 2.587 genes com consenso entre métodos FIN, Fisher e Stouffer, validando robustez estatística. A assinatura inflamatória central incluiu 857 genes compartilhados entre as três doenças (S100A7/A8/A9, AKR1B10, PI3, SERPINB3/B4, SPRR2). Análise da via NOTCH revelou modulação de 51 componentes com repressão coordenada de receptores (NOTCH3/4), ligantes (DLL1, JAG2) e efetores (HES1/4, HEY1), com 7 genes mostrando direcionalidade consistente (CCND1, DTX3L, TLE2, DLL1, HES4, NEDD4, TGFBR1). Análise de redes identificou IL1B, PTPRC, STAT3, IL8, IL17A como hubs centrais. Análise upstream revelou domínio de NF-κB (RELA=10,27, NFKB1=9,29), co-ativação STAT1/STAT3 e repressão de reguladores metabólicos (PPARA, SREBF1). Esta primeira meta-análise sistemática de dermatoses associadas a NOTCH revela inflamação dirigida por NF-κB/STAT com repressão coordenada de NOTCH, estabelecendo PlatOMICs como framework reprodutível e desvelando perda de NOTCH como mecanismo patogênico convergente em doenças inflamatórias da pele.