Banca de QUALIFICAÇÃO: RENATTA PRISCILLA FERREIRA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RENATTA PRISCILLA FERREIRA SILVA
DATA : 04/11/2024
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

Desenvolvimento de nanoemulsões de óleos essenciais associados a flavonoides e levodopa como novos produtos para o tratamento da Doença de Parkinson

PALAVRAS-CHAVES:
PÁGINAS: 98
RESUMO:

O desenvolvimento de modelos animais que reproduzam uma condição neuroquímica e sintomatológica semelhante à Doença de Parkinson (DP-like) tornou-se crucial para a pesquisa e desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas. Um modelo animal que vem ganhando destaque nesse sentido é o zebrafish (Danio rerio). Quando expostos a rotenona (RT), pesticida que induz sintomas semelhantes aos da DP devido à sua capacidade de causar danos seletivos aos neurônios dopaminérgicos, o zebrafish apresenta uma série de efeitos tóxicos e comportamentais semelhantes aos da DP-like. Assim, o presente estudo teve como objetivos avaliar o efeito protetor e a toxicidade da L-dopamina (L-DOPA) e do óleo essencial de Piper nigrum (PN), de forma isolada e combinados em diferentes concentrações em embriões e larvas de zebrafish expostos a RT, como modelo experimental para DP-like. Bem como, padronizar uma sequência de testes neurocomportamentais em um modelo de zebrafish para DP-like para a triagem de novos fármacos. A sobrevivência, taxa de eclosão, efeitos teratogênicos, morfometria e testes neurocomportamentais (tigmotaxia, sensibilidade ao toque, resposta optomotora) foram avaliados em embriões e larvas de zebrafish, entre 2 a 144 horas-pós fertilização (hpf) para saber se L-DOPA e PN induzem toxicidade e podem ser usados como agentes protetores neste modelo animal. A exposição à L-DOPA resultou em defeitos no desenvolvimento embriolarval e alterações comportamentais, apresentando efeito protetor parcial contra a toxicidade induzida por RT em nosso modelo animal. Por outro lado, o PN afetou o desenvolvimento, mas não mostrou efeito significativo no comportamento do zebrafish. Além disso, PN não apresentou efeito protetor contra toxicidade induzida por RT. Entretanto, L-DOPA e PN mostraram-se como alternativas terapêuticas ineficazes para tratar esses sintomas neste modelo, apresentando alguns efeitos tóxicos e sinérgicos. Adicionalmente, em um outro modelo foram utilizadas larvas de zebrafish com 72 hpf, uma vez que as projeções dopaminérgicas estão totalmente formadas. A sobrevivência e os parâmetros neurocomportamentais foram avaliados em uma sequência de testes como tigmotaxia, sensibilidade ao toque, resposta optomotora (OMR) e bolas saltitantes. A sobrevivência das larvas de zebrafish foi significativamente reduzida em concentrações de RT acima de 12,00 μg/L. A tigmotaxia e a sensibilidade ao toque dos animais foram afetadas em concentrações de TR > 11,00 μg/L. O teste de OMR mostrou alterações significativas em todos os parâmetros neurocomportamentais em concentrações de RT > 10,00 μg/L. Concentrações de RT > 10,00 μg/L afetaram a permanência na área sem estímulo, enquanto a resposta do agrupamento larval foi comprometida a partir de 11,00 μg/L. Assim, utilizando esta metodologia, foi possível identificar alterações neurocomportamentais específicas induzidas pela RT, cujos resultados permitiram a criação de um protocolo detalhado e reprodutível, que poderá ser utilizado em estudos futuros para triagem de novos medicamentos. Diante do exposto, nossos estudos destacam e nos direciona para a necessidade de mais pesquisas para encontrar abordagens terapêuticas que possam mitigar os efeitos da DP induzida por agentes tóxicos como a RT em modelos animais.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANISIO FRANCISCO SOARES - UFRPE
Interno - ***.732.114-** - PABYTON GONÇALVES CADENA - UFRPE
Externo à Instituição - PAULO ROBERTO ELEUTERIO DE SOUZA - UFRPE