Banca de DEFESA: MARIANA MOREIRA ALVES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIANA MOREIRA ALVES
DATA : 28/08/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

AÇÃO ANTIMICROBIANA DAS POLIMIXINAS ASSOCIADAS A VANCOMICINA EM ISOLADOS MULTIDROGA-RESISTENTES DE Acinetobacter baumannii: ultraestrutura e expressão da virulência.

PALAVRAS-CHAVES:

Acinetobacter baumannii, polimixina, vancomicina, sinergismo, biofilme.

PÁGINAS: 123
RESUMO:

Acinetobacter baumannii é um importante patógeno causador de infecções em humanos destacando-se pela sua alta ocorrência e fenótipo multidroga-resistente (MDR) ou resistência extensiva a drogas (XDR), sendo a bactéria mais incidente em casos de infecções secundárias durante a pandemia de COVID-19. Com falta de opções terapêuticas as polimixinas voltaram a ser utilizadas, elevando as taxas de resistência a estes antimicrobianos. Ensaios apontam um potencial sinérgico na associação às Polimixina B e E com a Vancomicina, podendo ser uma opção futura. Ademais, fatores de virulência, como a produção de biofilme, age como uma barreira física reduzindo a penetração de antimicrobianos. Dos genes formadores de biofilme mais conservados em A. baumannii estão: csuE, ompA e pilM. Neste estudo, a ação das polimixinas B e E combinadas à Vancomicina foram analisadas, em isolados clínicos de A. baumannii, com o objetivo de determinar os efeitos da ação frente ao fenótipo de resistência, potencial de formação de biofilme e alterações na ultraestrutura. Doze isolados clínicos de A. baumannii XDR, resistentes a Polimixina B e E, foram analisados. Realizou-se ERIC-PCR para avaliação da relação clonal. A avaliação, in vitro, da atividade das combinações foi feita por checkerboad. Os resultados obtidos foram utilizados para seleção dos isolados para análise da expressão dos genes csuE, ompA e pilM; microscopia eletrônica de varredura e transmissão. Dos 12 isolados 11 apresentaram redução do CIM para combinação dos antimicrobianos, 10 isolados apresentaram sinergismo para pelo menos uma das combinações, um apresentou efeito aditivo para ambas as combinações e um isolado apresentou efeito antagônico para combinação de vancomicina e polimixina B. Com relação a expressão genica apenas um isolado apresentou um aumento sutil na expressão de ompA quando submetido a combinação de Vancomicina e Polimixina E, sendo e expressão reduzida nas demais análises. Observou-se uma redução significativa (p < 0,05) dos genes csuE e ompA submetidos a combinação de Polimixina B e Vancomicina. O gene pilM teve redução significativa nos isolados quando submetidos a combinação de Vancomicina e Polimixina E. As microscopias eletrônicas de varredura e transmissão evidenciaram danos severos no citoplasma bacteriano quando submetidas as combinações dos antimicrobianos, ademais verificou-se irregularidade na divisão celular, alteração morfológicas, alterações na celular com rompimento da membrana e extravasamento de material citoplasmático indicativo de morte celular, evidenciando um maior efeito bactericida das combinações das Polimixinas com a Vancomicina quando comparados aos efeitos dos antimicrobianos isolados. Desta forma, as análises realizadas, in vitro, evidenciam um aumento do potencial bactericida dos antimicrobianos em combinação e uma redução do potencial de formação de biofilme em A. baumannii, sendo observado um maior potencial de redução da expressão genica nos isolados submetidos a combinação de Vancomicina e Polimixina B. Entretanto, ambas as combinações testadas apresentaram aumento de alterações ultra estruturais quando em comparação aos antimicrobianos isolados. Estes achados deste estudo sugerem que as combinações de Vancomicina e Polimixinas B e E apresentaram potencial promissor como alternativa, em casos de indisponibilidade de outro antimicrobiano comprovadamente eficaz, para o tratamento de infecções causadas por isolados XDR de A. baumannii.

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 2377574 - ANA BEATRIZ SOTERO SIQUEIRA - nullExterno ao Programa - 3515411 - CICERO PINHEIRO INACIO - nullInterna - 1675206 - DANYELLY BRUNESKA GONDIM MARTINS
Presidente - ***.682.904-** - LUIZ CARLOS ALVES - Fiocruz - PE
Externo à Instituição - THIAGO JOSÉ MATOS ROCHA - OUTRA