Banca de QUALIFICAÇÃO: MATHEUS VINICIUS GUIMARAES DE MELO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MATHEUS VINICIUS GUIMARAES DE MELO
DATA : 14/11/2025
LOCAL: UFPE - MEET
TÍTULO:

Planejamento, síntese, estudo in silico e avaliação da citotoxicidade in vitro de novos derivados tiazólicos em células de glioblastoma

 

PALAVRAS-CHAVES:

Glioblastoma, Tiazol, Docking, Alvos, Compostos.

PÁGINAS: 260
RESUMO:

O Glioblastoma Multiforme (GBM) é um tumor altamente invasivo que afeta o Sistema Nervoso Central (SNC) e que está relacionado com uma baixa sobrevida dos pacientes. É um tumor de extensa complexidade, envolvendo mecanismos celulares, moleculares e bioquímicos que dificultam seu tratamento e facilitam a evasão imunológica. A terapia atual do GBM consiste majoritariamente em 3 abordagens: quimioterapia, ressecção cirúrgica do tumor e radioterapia. No entanto, a eficácia do tratamento do GBM é baixa e os efeitos adversos são incapacitantes. Dessa forma, tem crescido o interesse pelo planejamento e desenvolvimento de moléculas constituídas por anéis heterociclos que apresentam diferentes atividades farmacológicas, incluindo-se a atividade anti-câncer. Dentre esses núcleos destaca-se o tiazol, um heterociclo de 5 membros com diversas atividades farmacológicas descritas, incluindo-se antiinflamatória, anticâncer e antioxidante. Estudos in silico e in vitro com bioisósteros semelhantes ao tiazol demonstram potencial atividade frente às células de GBM. Com isso, o objetivo principal deste trabalho consiste no planejamento, síntese, caracterização estrutural, avaliação in silico e avaliação da citotoxicidade in vitro de novos derivados tiazólicos em uma linhagem celular de glioblastoma. Foram produzidos 11 derivados tiazólicos com rendimentos que variaram de 37,73 a 91,12%. Todos os compostos foram confirmados estruturalmente pelas técnicas de HPLC, EM, IV e RMN 1D ( 1H, 13C e DEPTq) e RMN 2D (COSY e HSQC). A avaliação farmacocinética in silico demonstrou que os compostos apresentam perfis de druglikeness favoráveis. Os resultados de docking demonstraram que interações favoráveis com os alvos estudados, destacando-se o NP13, que interagiu potencialmente com o PPAR-γ e com o mGlu, o NP10 com PPAR-γ, o NP-6 com o 5-HT1AR e com o GABAR e o NP-5 com o 5-HT2AR. Todas as interações ocorreram com aminoácidos essenciais dos receptores e os resultados de dinâmica molecular demonstraram estabilidade termodinâmica dos complexos formados, comprovando assim o potencial farmacológico desses alvos. A avaliação da citotoxicidade in vitro desses derivados na linhagem U251-MG de GBM mostrou que os compostos NP-5 e NP-13 apresentaram atividade citotóxica importante na concentração de 10 μM, afetando mais de 50% da viabilidade das células nessa concentração. Além disso, o NP-13 apresentou um valor de IC50 de 17,83 μM. O ensaio de migração celular demonstrou que após 24 horas os compostos não inibiram a migração das células, sugerindo que o mecanismo citotóxico não está correlacionado à migração e proliferação celular e sim a um perfil imunomodulatório. Apesar disso, ensaios funcionais adicionais precisam ser realizados com o objetivo de se comprovar o mecanismo de ação desses compostos e para que assim novos análogos sejam planejados, sintetizados e que apresentem melhor atividade.

 

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - JOELSON GERMANO CRISPIM - UFPE
Presidente - 1252082 - MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA
Externo à Instituição - THIAGO MENDONCA DE AQUINO - UFAL