Banca de QUALIFICAÇÃO: PEDRO CÉSAR DE SOUZA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PEDRO CÉSAR DE SOUZA
DATA : 10/02/2026
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

DESENVOLVIMENTO DE NOVOS DERIVADOS TIAZÓLICOS ANTIVIRAIS PROMISSORES CONTRA A DENGUE: Síntese, Caracterização, Avaliação in silico e in vitro.

PALAVRAS-CHAVES:

dengue; antivirais; docking molecular; tiazóis; 2,4,6-trimetoxibenzaldeído; hibridização molecular.

PÁGINAS: 216
RESUMO:

A dengue permanece entre as arboviroses de maior relevância sanitária global, impulsionada pela ampla circulação dos quatro sorotipos do vírus (DENV-1 a DENV-4) e pela ausência de terapias antivirais específicas. Diante desse cenário, o presente estudo descreve o desenvolvimento racional, a síntese e a avaliação molecular e biológica de uma nova série de doze derivados tiazólicos inéditos (LPSF/PS-2 a LPSF/PS-13), planejados como potenciais inibidores multitarget do DENV. A rota sintética foi conduzida em duas etapas sucessivas: (i) formação das hidrazonas provenientes da condensação entre 2,4,6-trimetoxibenzaldeído e tiossemicarbazonas; e (ii) ciclização tiazólica com acetofenonas substituídas, resultando em compostos com rendimentos satisfatórios e boa estabilidade química. Todos os intermediários e produtos finais foram caracterizados por IV, RMN de ¹H e ¹³C e HPLC, confirmando pureza adequada e correspondência estrutural com os modelos propostos. A avaliação in silico empregou protocolos de docking molecular previamente validados por redocking, abrangendo proteínas estruturais (C e E) e não estruturais essenciais ao ciclo replicativo do DENV (NS2B-NS3 protease, NS3 helicase, NS5 metiltransferase e NS5 RNA polimerase). Os derivados exibiram interações estereoespecíficas consistentes com resíduos catalíticos e hidrofóbicos críticos, sugerindo elevada complementaridade molecular. Destacaram-se os compostos ZE PS-2 e EE PS-5, que apresentaram maiores scores de afinidade e padrões de ancoragem compatíveis com inibição multitarget. A triagem biológica inicial revelou atividade antiviral em ensaios in vitro, corroborando os resultados computacionais e reforçando o potencial dos derivados como candidatos promissores na modulação de múltiplos alvos virais. Os achados deste trabalho contribuem para a ampliação do espaço químico disponível para o desenvolvimento de antivirais contra o DENV, evidenciando o potencial da hibridização entre o núcleo tiazólico e o sistema 2,4,6-trimetoxibenzeno na geração de novos protótipos bioativos. Esses resultados fundamentam etapas subsequentes de otimização estrutural, estudos de dinâmica molecular, ensaios mecanísticos e avaliação farmacológica ampliada.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1173933 - ANA CRISTINA LIMA LEITE
Externo à Instituição - ANTONIO SERGIO ALVES DE ALMEIDA JUNIOR
Interno - 2282209 - MARCELO ZALDINI HERNANDES