Banca de QUALIFICAÇÃO: VANESSA SOARES SALES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VANESSA SOARES SALES
DATA : 30/09/2025
LOCAL: UFPE - MEET
TÍTULO:

Avaliação da citotoxicidade de derivados híbridos da piridina-tiazol e piridina-tiazolidinona em linhagens neoplásicas hepato- pancreato-biliares.

 

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer, hibridização molecular, in silico, neoplasia.

PÁGINAS: 76
RESUMO:

Os cânceres de pâncreas, fígado e colangiocarcinoma, constituem um grande problema de saúde pública com baixas taxas de sobrevida e opções terapêuticas limitadas. Nesse contexto, a busca por novas abordagens terapêuticas se torna essencial e a hibridização de estruturas farmacologicamente ativas como piridina, tiazol e tiazolidinona surge como uma estratégia promissora. Nesse contexto, este estudo buscou avaliar a citotoxicidade de 18 derivados da piridina-tiazol e 18 piridina-tiazolidinona frente as linhagens tumorais MIA PaCa-2, BxPC-3, HuCC-T1, RBE e HepG2, bem como em células mononucleares do sangue periférico, através do ensaio de MTT. Os resultados demonstram que as piridinas-tiazolidinonas apresentaram atividade citotóxica significativa em células neoplásicas com IC50 variando de 1,5 a 16 μM, já nas células de voluntários sadios o IC50 foi superior a 50 μM indicando alta seletividade para a célula tumoral, com exceção do derivado JC13C que foi citotóxico. Os ensaios funcionais foram inicialmente conduzidos nas linhagens de pâncreas (MIA PaCa-2 e BxPC-3). O ensaio de morte celular em MIA PaCa-2 com anexina V/PI demonstrou que em 24 horas, houve indução estatisticamente significativa da apoptose após exposição ao composto JC12B 1⁄2 IC50 (p=0,0390) assim como, à gencitabina na concentração de 10μM (p=0,0281). No ensaio de migração celular o composto JC12C foi capaz de inibir significativamente a migração das células de BxPC- 3 (p=0,0091), enquanto na linhagem MIA PaCa-2 nenhum composto se mostrou ativo. Em modelos tridimensionais de esferoides de MIA PaCa-2 obtidos pela técnica de hanging drop, a exposição a concentrações equivalentes ao dobro do IC50 dos compostos JC12B e JC12C promoveu um início de descompactação das estruturas celulares, porém essa alteração não refletiu em diferenças estatisticamente significativa nas dimensões do esferóide. Finalmente, as análises in silico confirmaram que todos os derivados seguem as regras de drug-likeness como as de Lipinski, Veber e Ghose, sugerindo potencial para absorção gastrointestinal e baixa probabilidade de penetração no sistema nervoso central. Esses achados iniciais reforçam que tais compostos podem ser candidatos promissores para o desenvolvimento de agentes tumorais.

 

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - JEYCE KELLE FERREIRA DE ANDRADE - UFRPE
Externa à Instituição - LUIZA RAYANNA AMORIM DE LIMA - UPE
Presidente - ***.970.803-** - VALERIA PEREIRA HERNANDES - Fiocruz - PE