Modulacao do miRNA 181a-5p na resposta a terapia em cancer de pulmao
Câncer de pulmão; Cisplatina; Resistência; miRNA; Biomarcadores.
O estudo investigou o miR-30e-3p e miR-181a-5p como possíveis biomarcadores de resistência
a terapia em câncer de pulmão por meio de análises in silico, ex vivo e in vitro. Na etapa in sílico,
foram identificados cerca de 500 genes diferencialmente expressos associados a esses miRNAs.
Os genes OTX2, PHOX2B e HMGA2, apresentaram alta expressão, indicando uma regulação
positiva significativa associada ao miR-181a-5p. Enquanto WNT3A,TCF21 e TGFBR3, tiveram
baixa expressão indicando redução na expressão em resposta ao miR-181a-5p. Já em relação ao
miR-30e-3p, os genes WNT3A, TCF21, TGFBR3, WIF1 e ABCG2 mostraram alta expressão,
enquanto HMGA2, WNT16, UGT3A1 e CDX2 exibiram redução significativa. Na etapa ex vivo,
foram coletadas até o momento 16 amostras de sangue de pacientes tratados com cisplatina, dos
quais, 2 apresentaram resistência clínica ao quimioterápico. Na etapa in vitro, avaliou-se a
indução de resistência à cisplatina na linhagem A549. Após cinco meses de tratamento
progressivo, a linhagem A549 adquiriu resistência, com IC50 de 29,13 μM (± 10,76). A
cisplatina reduziu a viabilidade celular de ambas as linhagens de forma dose-dependente, com a
A549 apresentando viabilidade inferior a 10% a 100 µM, enquanto a H1299 mostrou redução
quase completa a 50 µM e 100 µM. Os IC50 das linhagens foram (13,57 µM ± 1,6) e (16,33 µM
± 2,2) para H1299 e A549, respectivamente, indicando maior sensibilidade da H1299. A
expressão do hsa-miR-30e-3p in vitro aumentou significativamente na A549 após 24 horas de
tratamento com cisplatina (p<0,05) e na H1299 após 8 horas (p<0,0001), seguida de uma
redução após 24 horas (p<0,0001). Além disso, a expressão do gene HMGA2 variou
significativamente nas linhagens A549 (p<0,05; p<0,01) e H1299 (p<0,001) de acordo com o
tempo de tratamento analisado. Por fim, os ensaios de transfecção in vitro são fundamentais para
validar esses achados, pois permitem investigar os mecanismos de resistência à cisplatina, além
de avaliar a eficácia terapêutica.