Banca de DEFESA: ALINE GISELE VASCONCELOS DE ANDRADE

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALINE GISELE VASCONCELOS DE ANDRADE
DATA : 27/02/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Desenvolvimento e testagem de esferoides dérmicos imunocompetentes para estudos na leishmaniose cutânea

PALAVRAS-CHAVES:

Leishmaniose tegumentar; Cultura 3D; Esferoides; Testagem de compostos; Piridinas tiazóis.

PÁGINAS: 96
RESUMO:

A leishmaniose cutânea (LC) é um problema de saúde pública, especialmente em Pernambuco,
onde casos são registrados em todas as regiões do Estado. A doença se manifesta por lesões
cutâneas, geralmente nódulos crostosos ulcerativos, após a infecção pela Leishmania spp.
Atualmente, os tratamentos disponíveis são limitados, tóxicos e apresentam uma série de efeitos
adversos, além de não haver vacina para a sua prevenção. Nesse contexto, a cultura 2D tem sido
amplamente utilizada ao longo dos anos na busca por alternativas terapêuticas, porém, sua
incapacidade de refletir com precisão a resposta in vivo dificulta a translação dos resultados,
mantendo a necessidade de estratégias mais representativas do ambiente biológico. Modelos 3D,
como os esferoides, oferecem uma representação mais fiel da geometria e interação da matriz
extracelular, além de serem mais fáceis de reproduzir e terem custo e tempo de cultivo reduzidos.
Embora esferoides sejam amplamente usados na descoberta de fármacos, ainda não foram
desenvolvidos modelos imunocompetentes aplicados em estudos da LC. Sendo assim, o objetivo
deste estudo foi desenvolver e testar um modelo de esferoide dérmico imunocompetente para
estudos na LC. Além disso, testes in vitro foram realizados com compostos piridinas tiazois (3a,
3g e 4e), para investigar a atividade leishmanicida sobre diferentes formas evolutivas
promastigotas e amastigotas da Leishmania amazonensis. Ao testar os compostos leishmanicidas
com as formas promastigotas, o composto 3a se destacou apresentando um melhor valor de IC50
(1,5 μM) e uma maior seletividade para os parasitas do que para a cultura de macrófagos J774
(25,3 M) e para a co-cultura dessas células com fibroblastos L929 (42,1 M) quando
comparados com as drogas de referências anfotericina B (AmB), antimonial trivalente (Sb III) e
os outros compostos testados. Tanto as drogas de referência quanto os compostos, todos se
mostraram capazes de diminuir o potencial de membrana mitocondrial e de causar morte celular,
principalmente por apoptose recente, nas formas promastigotas do parasita. A construção dos

esferoides dérmicos imunocompetente murinos pela técnica de levitação magnética foi bem-
sucedida e foi observada a manutenção da integridade, morfologia e compactação ao longo dos

experimentos. Ademais, a infecção desses esferoides com a L. amazonensis também foi
eficiente, sendo observada uma leve degradação dos esferoides a partir das 72 horas de
formação. Nos esferoides infectados, o composto 3a se destacou, diminuindo significativamente
a carga parasitária, conforme avaliação por RT-qPCR. Quanto a produção de citocinas pelos
esferoides, observou-se que tanto o composto 3a quanto a AmB induziram citocinas relacionadas
ao perfil Th1 (TNF e IL-6) que desempenham papel importante para a resolução da doença. De
maneira geral, os esferoides dérmicos imunocompetentes se demonstraram uma ferramenta
promissora em estudos de novas drogas para o tratamento da leishmaniose cutânea.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ALEX JOSE DE MELO SILVA - Fiocruz - PE
Externo à Instituição - POLICARPO ADEMAR SALES JUNIOR - Fiocruz - PE
Presidente - ***.970.803-** - VALERIA PEREIRA HERNANDES - Fiocruz - PE