Banca de DEFESA: MARCELO ARTHUR DIAS DA COSTA SANTANA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARCELO ARTHUR DIAS DA COSTA SANTANA
DATA : 08/09/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

DESENVOLVIMENTO DE DERIVADOS TIAZOLIDÍNICOS COM POTENCIAL ATIVIDADE ANTIVIRAL CONTRA O VÍRUS CHIKUNGUNYA: SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO, AVALIAÇÃO IN SILICO E IN VITRO

PALAVRAS-CHAVES:

Chikungunya; antivirais; tiazolidina-2,4-diona

PÁGINAS: 152
RESUMO:

A febre Chikungunya (CHIKV) é uma arbovirose de relevância global, causada
por um vírus da família Togaviridae e do gênero Alphavirus, transmitido
principalmente por fêmeas dos mosquitos Aedes aegypti e Aedes albopictus,
sendo um importante problema de saúde pública, especialmente pela
possibilidade de evolução para manifestações articulares persistentes e pela
ausência de antivirais específicos aprovados. Nesse contexto, a tiazolidina-2,4-
diona (TZD) destaca-se como um núcleo heterocíclico de interesse na química
medicinal, devido à sua versatilidade estrutural e potencial para o
desenvolvimento de moléculas bioativas. Este estudo descreve o
desenvolvimento e avaliação dos novos derivados tiazolidínicos, obtendo os
derivados LPSF/ZKC-21, 28, 29, 32, 35 e 38 por meio de uma estratégia
sintética envolvendo a formação do núcleo TZD, seguida de N-alquilação com
brometo de 4-iodobenzila e condensação de Knoevenagel com diferentes
aldeídos aromáticos. Os compostos apresentaram rendimentos de 34% a 67%
e pureza igual ou superior a 97%, com suas estruturas confirmadas por
técnicas espectroscópicas e cromatográficas. As análises in silico indicaram, de
modo geral, propriedades físico-químicas e farmacocinéticas compatíveis com
parâmetros de drug-likeness. No docking molecular frente ao macrodomínio
nsP3, destacaram-se os derivados LPSF/ZKC-29 (score 75,17), LPSF/ZKC-32
(score 74,47) e LPSF/ZKC-35 (score 72,55). Na avaliação de citotoxicidade em
células Vero, os derivados apresentaram baixo comprometimento da
viabilidade celular na faixa de concentração de 15,6 a 1000 µM, sendo
determinados valores de CC₂₀ de 621,9 µM para o ZKC-21 e 333,4 µM para o
ZKC-32, os demais não estabeleceram o valor nas condições empregadas.
Com base nesses resultados, ZKC-21 e ZKC-32 foram selecionados para
avaliação antiviral. O ZKC-21 não apresentou redução significativa do título
viral, enquanto o ZKC-32 promoveu redução de 3,410 log₁₀ TCID₅₀/mL (p <
0,0001), demonstrando atividade antiviral significativa nas condições
experimentais avaliadas. Dessa forma, o LPSF/ZKC-32 destacou-se como
derivado promissor para estudos posteriores de otimização estrutural e
investigação de seu potencial como protótipo anti-CHIKV.

 

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1173933 - ANA CRISTINA LIMA LEITE
Externa à Instituição - JAMILE TANIELE DA SILVA - UFPE
Presidente - 1329025 - MICHELLE MELGAREJO DA ROSA