LIPOSSOMAS CONTENDO CIPROFLOXACINO E 5-FLUOROURACIL REVESTIDOS COM QUITOSANA COMO ESTRATÉGIA TERAPÊUTICA FRENTE A Escherichia coli INDUTORA DE CÂNCER COLORRETAL
Terapia combinada; Nanocarreadores; Microbiota intestinal; Carcinogênese.
O câncer colorretal (CCR) é uma neoplasia multifatorial associada a fatores
genéticos, ambientais, inflamação crônica e alterações na microbiota intestinal.
Nesse contexto, a disbiose pode favorecer a expansão de cepas patogênicas
de Escherichia coli, especialmente aquelas produtoras de fatores genotóxicos,
como a colibactina, e com capacidade de formação de biofilmes, contribuindo
para danos ao DNA, persistência bacteriana e progressão tumoral. Assim,
estratégias terapêuticas capazes de atuar simultaneamente sobre os
componentes bacteriano e tumoral tornam-se promissoras para o CCR
associado à microbiota. Este estudo teve como objetivo desenvolver,
caracterizar e avaliar lipossomas revestidos com quitosana contendo
ciprofloxacino (Lipo-CIP-Qui) ou 5-fluorouracil (Lipo-5FU-Qui), bem como a
associação de ambos em pool, visando à co-entrega de fármacos com ação
antibacteriana e antitumoral. Os lipossomas foram obtidos pelo método de
hidratação do filme lipídico seguido de sonicação e avaliados quanto às
características físico-químicas, estabilidade, mucoadesão, hematotoxicidade,
atividade antioxidante, atividade antibacteriana, interação farmacológica,
cinética de morte bacteriana, inibição e erradicação de biofilmes, alterações
morfológicas por microscopia eletrônica de varredura, atividade antitumoral em
linhagens de CCR e desempenho in vivo em larvas de Tenebrio molitor. As
formulações apresentaram morfologia esférica, tamanho nanométrico entre
114,6 ± 1,2 e 194,8 ± 1,4 nm, potencial zeta positivo entre +11,4 ± 0,2 e +20,2
± 0,4 mV, eficiência de encapsulamento satisfatória, estabilidade em
suspensão e em condições gastrointestinais simuladas, comportamento
mucoadesivo e baixa hematotoxicidade em concentrações terapêuticas. Nos
ensaios microbiológicos, demonstraram atividade antibacteriana frente às
cepas de E. coli H10407, NC101 WT, NC101 Δpks e NC101 clbP, com halos
de inibição entre 33 ± 2 e 37 ± 0,5 mm. Entre os tratamentos avaliados, o pool
destacou-se por apresentar os menores valores de CIM, CBM, CIMB e CEMB,
interação sinérgica entre ciprofloxacino e 5-fluorouracil, eliminação bacteriana
mais acelerada, intensa desestruturação da matriz do biofilme e colapso da
arquitetura bacteriana. A formulação combinada também preservou atividade
antitumoral frente às linhagens T84, HT-29 e Caco-2, apresentou o melhor
desempenho antioxidante e prolongou a sobrevida de larvas infectadas por E.
coli. Dessa forma, os achados demonstram que o pool de lipossomas
revestidos com quitosana configura uma plataforma nanoestruturada
multifuncional, com atividades antibacteriana, antibiofilme, antioxidante e
antitumoral, apresentando potencial para o tratamento integrado de infecções
bacterianas associadas à carcinogênese colorretal.