Banca de DEFESA: PEDRO CÉSAR DE SOUZA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PEDRO CÉSAR DE SOUZA
DATA : 11/03/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

DESENVOLVIMENTO DE NOVOS DERIVADOS TIAZÓLICO ANTIVIRAIS PROMISSORES CONTRA A DENGUE: Síntese, Caracterização, Avaliação in silico e Citotoxicidade

PALAVRAS-CHAVES:

dengue; antivirais; docking molecular; tiazóis; 2,4,6-trimetoxibenzaldeído; hibridização molecular.

PÁGINAS: 149
RESUMO:

A ausência de terapias antivirais específicas contra o vírus da dengue (DENV-1 a 4) torna o desenvolvimento de inibidores multialvo uma prioridade biotecnológica. Este estudo descreve o planejamento racional, a síntese e a avaliação biológica de 9 novos derivados tiazólicos inéditos (série PS) hibridizados com o sistema 2,4,6-trimetoxibenzaldeído. A rota sintética envolveu condensação nucleofílica e ciclização de Hantzsch, resultando em rendimentos de até 75,87% para os intermediários e de 10% a 70% para os produtos, com pureza cromatográfica majoritariamente > 95%. A caracterização por IV e RMN de ¹H e ¹³C confirmou a formação do isômero E como configuração majoritária e termodinamicamente estável. A avaliação in silico empregou docking molecular validado por redocking, com valores de RMSD entre 0,1829 Å e 1,186 Å. Na validação cruzada entre as plataformas GOLD (ChemPLP) e AutoDock Vina, o derivado PS-5 destacou-se como o "campeão enzimático", superando a afinidade do fármaco de referência Sinefungina na NS5 Metiltransferase (score 79,43 vs. 76,86; G = -70 kcal/mol) e apresentando inibição pseudo-alostérica na Protease NS2B-NS3 (score 69,42; G = -56 kcal/mol). O composto PS-2 obteve o melhor desempenho frente à Proteína E (score 75,1; G = -29 kcal/mol), enquanto o PS-11 mostrou maior interração na NS3 Helicase (score 79,33). A segurança biológica foi atestada em linhagem celular Vero (CCL-81), onde 62,5% da série (incluindo PS-2, PS-8 e PS-11) apresentou IC₅₀ > 200 µM, indicando baixa citotoxicidade intrínseca e ampla janela terapêutica. A robustez do modelo de triagem foi ratificada pelo derivado PS-13, cuja toxicidade predita in silico (LD₅₀ 1000 mg/kg; Classe 4 GHS) convergiu com o menor IC₅₀ experimental (81,11 µM). Os resultados consolidam a série PS como protótipos de HITs antivirais que reúnem alta afinidade teórica e segurança celular superior a tiazóis clássicos da literatura.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1173933 - ANA CRISTINA LIMA LEITE
Externo à Instituição - JOELSON GERMANO CRISPIM - UFPE
Externa à Instituição - MARIA ISABELA FERREIRA DE ARAUJO - UFPE