Banca de DEFESA: LILIA VIEIRA GALDINO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LILIA VIEIRA GALDINO
DATA : 26/02/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Departamento de Bioquimica - UFPE
TÍTULO:

EFEITO DE MEIO CONDICIONADO DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS PANCREÁTICAS TRATADAS COM FOLFIRINOX E GENCITABINA SOBRE MACRÓFAGOS M0

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer de pâncreas; Quimioterapia; Macrófagos; Microambiente tumoral.

PÁGINAS: 90
RESUMO:

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é um tumor altamente agressivo, cuja
progressão e resistência terapêutica são influenciadas pelo microambiente tumoral e pela
interação das células neoplásicas com macrófagos associados ao tumor. Este estudo
investigou os efeitos da comunicação entre células neoplásicas de PDAC e macrófagos
M0 por meio de fatores solúveis (meio condicionado- MC) no contexto do tratamento
com Folfirinox e Gencitabina. O MC das linhagens celulares BxPC-3, PANC-1 e MIA
PaCa-2 em diferentes densidades celulares (1x e 5x) foram obtidos após tratamentos com
Folfirinox e Gencitabina na concentração de 10 μM (F10 e G10, respectivamente) e
analisado quanto à presença de citocinas (CBA) e, aos efeitos sobre marcadores de
superfície celular (imunofenotipagem) e a atividade fagocitária dos macrófagos M0
obtidos de voluntários saudáveis, além da análise de arranjo de proteínas do MC
proveniente de macrófagos em contato com MC de PANC-1. Dados provenientes de
coorte de indivíduos diagnosticados com PDAC foram utilizados para análises da
associação entre o perfil de expressão gênica e o desfecho clínico após tratamento

quimioterápico. RANTES foi regulado negativamente após incubação com MC – BxPC-
3 G10 5x comparado ao MC–CTL e, regulado positivamente após exposição ao MC–

CTL 5x e MC-F10 5x. O MC- PANC-1 G10 5x regulou positivamente os níveis de IP-
10. O MC da linhagem MIA PaCa-2 demonstrou maiores níveis de IL-8 no MC- G10 5x,

ainda demonstrou que níveis de IL-4 estiveram aumentados no MC- CTL 5x comparado
ao MC-CTL 1x, F10 5x e G10 5x. A normalização dos níveis das citocinas e quimiocinas,
demonstrou maior detecção de RANTES após MC- BxPC-3 F10 e MC – PANC-1 G10
na densidade 5x, predomínio de IL-8 no MC – BxPC-3 e MC- MIA PaCa-2 para o
tratamento com G10 5x, e IL-4 no MC – BxPC-3 G10 5x. Os dados in sílico revelaram
que maiores níveis de RANTES, IL-8 e IL-6 em pacientes com PDAC após tratamento
quimioterápico estão associados a menor probabilidade de sobrevivência. O MC de
linhagens do PDAC expostas ao tratamento não induziu alterações imunofenotípicas
significativas em macrófagos M0. Com relação a atividade funcional, o MC- BxPC-3 na
presença G10 5x comparado aos MC- G10 1x e MC- CTL 1x reduziu a atividade
fagocítica de macrófagos. O MC – PANC-1 F10 e G10 reduziu a fagocitose independente
da densidade celular avaliada. O MC- PANC-1 F10 regulou positivamente a secreção de
IL-8 e MCP-1, enquanto o MC – PANC-1 para ambos quimioterápicos e regulou
negativamente a secreção de GRO, GROα, osteopontina, osteoprotegerina, TIMP-1 e
TIMP-2 em macrófagos M0. Em conjunto, os resultados do presente estudo revelam que,
em resposta ao tratamento com Folfirinox e Gencitabina, as células tumorais pancreáticas
regulam a atividade fagocítica e imunomoduladora de macrófagos M0 através de uma
série de fatores solúveis condicionados por características microambientais e genéticas
das linhagens tumorais avaliadas.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANTONIO FELIX DA SILVA FILHO - UPE
Externa à Instituição - JAMILE TANIELE DA SILVA - UFPE
Externo à Instituição - MARTON KAIQUE DE ANDRADE CAVALCANTE - Fiocruz - PE
Interna - 1329025 - MICHELLE MELGAREJO DA ROSA
Presidente - 2066960 - MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO