Banca de QUALIFICAÇÃO: LILIA VIEIRA GALDINO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LILIA VIEIRA GALDINO
DATA : 19/02/2025
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

EFEITOS DO TRATAMENTO QUIMIOTERÁPICO DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS PANCREÁTICAS SOBRE MACRÓFAGOS M0

PALAVRAS-CHAVES:

cancer; folfirinox; gencitabina; macrófagos; microambiente tumoral.

PÁGINAS: 75
RESUMO:

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) apresenta uma alta malignidade e baixa taxa de
sobrevivência, influenciado por uma combinação de fatores, dentre estes, o microambiente
tumoral denso e dinâmico onde os macrófagos associados ao tumor exercem papel crucial. Os
macrófagos M0 podem diferenciar-se reversivelmente nos fenótipos M1 e M2, modulando a
progressão tumoral e a resposta a quimioterápicos como Folfirinox (5-fluorouracil [5-FU], ácido
folínico, irinotecano e oxaliplatina) e a Gencitabina. Por tanto, o presente estudo investigou a
comunicação intracelular entre as células neoplásicas PDAC e os macrófagos M0 no contexto do
tratamento quimioterápico. Para isto, foi obtido o meio condicionado (MC) das células PANC-1,
BxPC-3 e MIA PaCa-2, em diferentes densidades celulares, após tratamento com Folfirinox e
Gencitabina (10 μM). O MC foi incubado com macrófagos M0 para análise imunofenotípica,
atividade fagocitária e caracterização dos fatores solúveis presentes no MC. O tratamento com
Folfirinox e Gencitabina não induziu alterações imunofenotípicas significativas em macrófagos
M0, o que evidencia a influência das características intrínsecas dos doadores. A caracterização
do MC das linhagens do PDAC mostrou regulação significativa de CXCL10/IP-10 para PANC-1

quando tratado com Gencitabina entre as densidades celulares, os níveis de IL-8 para MIA PaCa-
2 também na presença de Gencitabina entre as densidades celulares, e os níveis de IL-4 em MIA

PaCa-2 foram regulados com ambos os tratamentos comparado ao controle na maior densidade
neoplásica, e por fim, o tratamento de BxPC-3 apresentou regulação de RANTES quando
tratado com Folfirinox entre as densidades neoplásicas e de Gencitabina na maior densidade
comparado ao controle. Após exposição ao MC de PANC-1 tratadas com Folfirinox, os fatores
solúveis IL-8 e MCP-1 foram positivamente regulados em macrófagos. Com relação a atividade
funcional dos macrófagos, o MC de BxPC-3 promoveu maior atividade fagocitária do que o MC
de PANC-1 em todas as condições. Ainda, a atividade fagocítica foi significativamente reduzida
na presença dos tratamentos para PANC-1 independente da densidade celular, enquanto que para
BxPC-3 a redução foi significativa apenas na presença da Gencitabina dependente de densidade
celular. Através dos resultados é possível concluir que o tratamento com Folfirinox e
Gencitabina impactam a interação entre células tumorais e macrófagos, e que a comunicação é
intermediada por uma série de fatores solúveis diferencialmente presentes a depender das
características microambientais e genéticas das linhagens tumorais e dos macrófagos. Ademais, o
estudo reforça que as características individuais de cada indivíduo tornam a dinâmica do TME
heterogênea para o PDAC.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANTONIO FELIX DA SILVA FILHO - UPE
Externa à Instituição - JAMILE TANIELE DA SILVA - UFPE
Presidente - 2181686 - MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO