Banca de DEFESA: ANDERSON FELIX DOS SANTOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANDERSON FELIX DOS SANTOS
DATA : 28/11/2024
HORA: 08:30
LOCAL: Centro de Biociências
TÍTULO:

VARIANTES DE NUCLEOTÍDEO ÚNICO EM GENES CODIFICANTES DE GALECTINAS: IMPLICAÇÕES NA SUSCEPTIBILIDADE AO ADOECIMENTO E PERSISTÊNCIA DA ARTRALGIA NA CHIKUNGUNYA CRÔNICA

PALAVRAS-CHAVES:

Arbovirose, Cronicidade de Sintomas, Glicobiologia, Marcadores genéticos.

PÁGINAS: 125
RESUMO:

A cronicidade da CHIK está associada a respostas imunológicas alteradas, no entanto, os mecanismos exatos responsáveis pela inflamação crônica e sua relação com a persistência dos sintomas musculoesqueléticos ainda não foram elucidados. Nesse contexto, a importante atuação das galectinas (Gal) na modulação das respostas imunes, em particular a sua expressão e secreção diferencial, podem estar relacionadas a variantes de nucleotídeo único (SNVs) do hospedeiro e, atuar como indicador de susceptibilidade à doença e à cronicidade dos sintomas na CHIK. O presente estudo avaliou a associação entre SNVs nos genes LGALS1, LGALS3 e LGALS9 à chance de adoecimento e à persistência da artralgia na CHIK. Para tal, dados clínicos e biológicos foram obtidos de participantes diagnosticados com CHIK (n=345). Voluntários assintomáticos, com sorologia negativa para CHIK (IgM e IgG) foram utilizados como controle. Após 90 dias do início dos sintomas, os dados da escala visual analógica (EVA) foram utilizados para classificar os participantes quanto à resolução (EVA=0 a 3) ou persistência (EVA ≥3) da artralgia na fase crônica da CHIK. A genotipagem foi realizada por RT-qPCR utilizando sondas TaqMan® alelo-específicas. Os níveis séricos das Gal 1, 3 e 9 foram mensurados por ELISA Sanduiche. As análises estatísticas foram realizadas através dos softwares GraphPad Prism (versão 9.0), SNPstats e Rstudio com significância considerada quando o valor de p ≤ 0,05. Os SNVs rs4820294 (genótipo A/A- [modelo codominante e recessivo]) e rs1009977 (genótipos G/G- [modelo codominante] e G/G [modelo recessivo]) do LGALS1 foram associados a menor chance de adoecimento por CHIK. Enquanto, rs4795835 (genótipos G/A e G/A-A/A [modelos codominantes e dominante, respectivamente], e C/T-T/T [modelo dominante]) e o rs4239242 (genótipo C/T-C/C [modelo dominante]) foram relacionados a maior chance de adoecimento. Os SNVs rs4795835 (genótipos C/T-T/T [modelo dominante]) e rs4239242 (genótipos C/T-C/C [modelo dominante]) do LGALS9 foram associados maior chance de adoecimento. O SNV rs1009977 (genótipo G/G [modelo codominante] e G/G [modelo recessivo]) do LGALS3 foi associado a maior chance de adoecimento. Os genótipos A/A [modelos codominante e recessivo] do rs4644 estão significativamente associados a menor chance de persistência da artralgia pós CHIK. Modelos de regressão logística revelaram que as variáveis sexo, idade e presença de comorbidades prévias estão significativamente associadas a maior chance de persistência da artralgia na CHIK crônica. Os SNVs de LGALS1 e LGALS9 não tiveram implicações funcionais sobre os níveis séricos das Gal1 e 9. Os SNVs rs2075601 (genótipo homozigoto alternativo) e rs4644 (genótipo homozigoto ancestral (C/C)) de LGALS3 foram associados a maiores níveis séricos da Gal 3. Os resultados evidenciam que SNVs do LGALS3 significativamente interferem nas chances de adoecimento, persistência da artralgia e nos níveis séricos da Gal3 na CHIK.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 2130616 - ANGELA LUZIA BRANCO PINTO DUARTE
Externa ao Programa - 2304977 - JAQUELINE DE AZEVEDO SILVA - nullExterno à Instituição - LUYDSON RICHARDSON SILVA VASCONCELOS - Fiocruz - PE
Externa à Instituição - MARIA MARIANA BARROS MELO DA SILVEIRA - UPE
Presidente - 2066960 - MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO