Banca de QUALIFICAÇÃO: THIAGO DOUBERIN DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: THIAGO DOUBERIN DA SILVA
DATA : 08/10/2024
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

BARCODE PRÓ-INFLAMATÓRIO EM CÂNCER DE PULMÃO: INVESTIGAÇÃO DE POTENCIAIS BIOMARCADORES DE PROGNÓSTICO E RESPOSTA A TERAPIA

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer de Pulmão; Tratamento; Biomarcadores; Uretano

PÁGINAS: 111
RESUMO:

O câncer de pulmão se apresenta entre os mais mortal entre homens e mulheres. A busca por biomarcadores, novas moléculas e alvos terapêuticos são extremamente necessários para o apontamento de um diagnóstico rápido, o direcionamento de um melhor prognóstico e uma maior assertividade na resposta do paciente a terapia, buscando métodos menos invasivos, um menor custo para garantir a acessibilidade a todos, implicando diretamente na redução do impacto emocional dos pacientes e familiares e no aumento da sobrevida dos pacientes acometidos pelo câncer de pulmão. Posto isto o trabalho tem como objetivo investigar (ex vivo) biomarcadores capazes de caracterizar a patologia nas amostras séricas de pacientes acometidos pelo câncer de pulmão e buscar novas alternativas terapêuticas (in vitro / in vivo) que possam caracterizar uma regressão da patologia. A coleta dos pacientes acontece de forma multicêntrica, com o total amostral de 42 pacientes acometidos com câncer primário pulmão. A via da IL-06, através dos gp130, LIF e OSM é essencial para regulação dos processos inflamatórios e da resposta imunológica. Através do screening com o soro dos pacientes acometidos por câncer primário pulmão segregados em adenocarcinoma e carcinoma, podemos perceber um aumento significativo nos níveis sérios do OSMR quando comparado com o grupo controle saudáveis. Três classes de compostos, os Tiofenos (SB44 e SB200), as Tiosemicarbazonas (LT76 e LT81) e os Vanádios (V5 e V15), se apresentaram como promissores quando avaliada sua citotoxicidade. Na H1299 os compostos tiofênicos demostraram o IC₅₀ 53,36 ± 1,727 μM e 25,37 ± 1,404 μM, respectivamente; Os compostos tiosemicarbazônicos apresentaram o IC₅₀ 168,0 ± 1,607 nM e 227,5 ± 2,484 nM; E os compostos derivados do vanádio apresentaram o IC₅₀ 5,244 ± 0,7196 μM e 2,798 ± 0,4496 μM. Já na linhagem A549 os compostos tiofênicos apresentaram o IC₅₀ 50,7 2 ± 1,705 μM e 26,87 ± 1,429 μM; Os compostos tiosemicarbazônicos apresentaram o IC₅₀ 239,5 ± 7,350 nM e 308,8 ± 1,941 nM; E os compostos derivados do vanádio apresentaram o IC₅₀ 2,789 ± 0,4469 μM e 0,2131 ± 0,3286 μM. O SB44 e o SB200 foram avaliados quando a produção de EROs. Foi visto que na linhagem H1299 o SB200 se destaca significativamente no T24 e no T48 quando comparado com todas as outras condições (p=0,0309; * / p <0,0001 (****). Já na linhagem A549 os derivados tiofênicos não induziram a produção de EROs. Estas ainda demostraram interferir no ciclo celular nas duas linhagens no no T24, aumentando significativamente o fase G0/G1 e reduzindo também de forma significativa as fases S e G2/M. Não houveram alterações entre as condições na fase Sub-G0. De forma consolidada os esferoides tratados com SB44 apresentou uma redução significativa quando comparado com o controle não marcado (p<0,0001). Foi percebido ainda que no T48, todos os esferoides tratados apresentam uma maior redução do seu tamanho. Através de uma análise qualitativa, visualizamos uma maior redução dos esferoides tratados com o SB44, assim como uma maior quantidade de células possivelmente não viáveis dispersas no meio. O DAPI possibilitou evidenciar ainda de forma qualitativa uma menor intensidade do esferoide tratado com o SB44, sinalizando menos núcleos viáveis, assim como a marcação do o KI67, sinalizou uma menor proliferação do esferoide tratado com a cisplatina. Ainda foi possível validar o modelo químico induzido por uretano, cujos animais do Grupo Controle induzido com uretano e não tratado apresentaram pelo menos o dobro de nódulos, sendo estes ainda mais volumosos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1804898 - EDUARDO CARVALHO LIRA - nullPresidente - 1329025 - MICHELLE MELGAREJO DA ROSA
Externo à Instituição - PAULO ANDRE TEIXEIRA DE MORAES GOMES - UFPE