MicroRNAs moduladores em câncer de pulmão: um estudo funcional
Câncer de pulmão de células não pequenas, Câncer de pulmão de células pequenas, microRNA; vias de sinalização; expressão gênica.
As altas taxas de mortalidade associadas ao câncer de pulmão (CP) representam um desafio significativo para os sistemas de saúde global. Essa dificuldade é decorrente da natureza heterogênea dos subtipos histológicos dessa neoplasia, e pelo desafio de encontrar um biomarcador padrão. É relatado que o miRNA 181a-5p (miR-181a-5p) desempenha um papel fundamental em diversas neoplasias, devido à inibição de genes responsáveis a mecanismos de sobrevivência ou morte tumoral. Diante disso, o objetivo principal do trabalho é investigar a expressão do miR-181a-5p como possível biomarcador para o CP. Para isso, foi realizada uma análise in silico do miR-181a-5p no CP para investigar a expressão do miR-181a-5p em relação às variáveis categóricas, bem como identificar os possíveis genes alvos e as vias de sinalização. Simultaneamente, a expressão do miR-181a-5p, foi avaliada nas linhagens celulares de CP (A549 e H1299) e na linhagem de pulmão controle (MRC-05). Em paralelo, 37 amostras de pacientes diagnosticados com câncer de pulmão e 19 amostras de pacientes com ausência de neoplasia foram submetidas a análise de expressão por RT-qPCR. Os resultados da análise in sílico, demonstraram uma correlação significativa em relação a associação do aumento da expressão do miR-181a-5p no sexo feminino, além de identificar 291 genes alvos, pelo qual foi observado que a maioria estão associados ao termo de processos biológicos e vias de sinalização em “transdução de sinal”, “câncer”, “crescimento celular e morte” e “transporte e catabolismo”. A análise de expressão do miR-181a-5p, demonstrou que há um aumento da expressão nas linhagens H1299 (7.6 ± 3.46; p < 0.05) e A549 (6.9 ± 1.44; p < 0.05) quando comparadas à linhagem não neoplásica MRC-05 (1.25 ± 0.02; p < 0.05). Similarmente, esse aumento de expressão foi observado nos pacientes com adenocarcinoma (4.2 ± 4.5; p<0.05) e carcinoma escamoso (1.8 ± 3.7; p<0.05) quando comparadas com os pacients com ausência de neoplasia (0.52 ± 0.56; p<0.05). Adicionalmente, as variáveis: estadiamento, histórico familiar, tumores prévios, comorbidades e alcoolismo estiveram associadas ao aumento da expressão do miR-181a-5p. Todos os coeficientes estimados foram estatisticamente significativos (p < 0,05) Portanto, embora preliminar, o estudo sugere que o miR-181a-5p está ́ aumentado no CP e pode ter relação com estadiamentos mais avançados. No entanto, a ampliação do N amostral e uma análise funcional serão importantes para confirmar o papel deste miRNA no CP.