Banca de DEFESA: VANESSA SOARES SALES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VANESSA SOARES SALES
DATA : 15/07/2026
HORA: 09:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Avaliação da citotoxicidade de derivados híbridos da piridina-tiazol e piridina-tiazolidinona em linhagens neoplásicas hepato-pancreato-biliares

 

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer, hibridização molecular, in silico, neoplasia.

PÁGINAS: 113
RESUMO:

As neoplasias hepato-pancreato-biliares (HPB) constituem um grande problema de saúde
pública com opções terapêuticas limitadas. Nesse contexto, a busca por novas abordagens
terapêuticas se torna essencial. Compostos híbridos que combinam núcleos
farmacologicamente ativos como piridina, tiazol e tiazolidinona destacam-se como
estruturas promissoras. Neste estudo foi avaliada a citotoxicidade de 18 derivados da
piridina-tiazol e 18 piridina-tiazolidinonas frente a linhagens representativas das
neoplasias HPB, como: Hep G2, Hep 3B, BxPC-3, MIA PaCa-2, HuCC-T1 e RBE, bem
como em PBMCs de voluntários sadios, através do ensaio de MTT. Os resultados
demonstram que as piridina-tiazolidinonas apresentaram atividade citotóxica
significativa nas células neoplásicas com IC50 variando de 1,5 a 16 μM, já em PBMCs na
maior concentração testada de 50 μM, não houve toxicidade significativa, exceto para o
JC13C. Após a triagem, os compostos JC12B e JC12C foram selecionados para os ensaios
funcionais nas linhagens de pâncreas. Ambos reduziram significativamente a proliferação
celular, promoveram diminuição da capacidade clonogênica e induziram alterações na
progressão do ciclo celular, principalmente com redução de células em G0/G1 e acúmulo
em S+G2/M. Além disso, foi observado aumento da apoptose total após 48 horas de
tratamento, acompanhado pela ativação de caspases 3/7 em Mia PaCa-2. Os ensaios de
migração demonstraram efeito dependente da linhagem, com redução da migração
promovida pelo JC12C em BxPC-3 e pelo JC12B em Mia PaCa-2, enquanto o
crescimento tridimensional dos esferoides não apresentou alterações significativas. As
análises in silico demonstraram perfil favorável de drug-likeness, seguindo às regras de
Lipinski, Veber e Ghose, com predição de boa absorção gastrintestinal e ausência de
permeabilidade à barreira hematoencefálica. A predição de alvos moleculares indicou
proteínas relacionadas à progressão do ciclo celular e à sobrevivência tumoral, como
CDK1/Ciclina B, STAT3, GSK3β e catepsinas. Com base na predição in sílico e nos
resultados in vitro, foram realizadas análises da expressão gênica de CDKs importantes
no ciclo celular. As análises revelaram redução da expressão de CCNB1 em Mia PaCa-2
após tratamento com ambos os compostos, enquanto em BxPC-3 foi observado aumento
da expressão de CDK2 e CDK4 após tratamento com JC12B, sem alterações
significativas para os demais genes avaliados. Por fim, os resultados demonstram que os
derivados JC12B e JC12C, apresentam atividade antineoplásica promissora contra
linhagens de PDAC, ao inibirem a proliferação celular, modularem o ciclo celular,
induzirem apoptose e reduzirem características associadas à progressão tumoral,
tornando-se candidatos promissores para futuras investigações pré-clínicas.

 

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - LUIZA RAYANNA AMORIM DE LIMA - UPE
Externo ao Programa - 2387885 - MARDONNY BRUNO DE OLIVEIRA CHAGAS - nullPresidente - 3649895 - MARIA DANIELLY LIMA DE OLIVEIRA