Detecção De Biomarcadores Hiper-Inflamatórios Potencialmente Relacionados À Co-Infecção Por Leishmaniavirus Na Leishmaniose Tegumentar Americana
Leishmaniose Tegumentar Americana 1; Leishmaniavirus 2; LRV1 3; Leishmania braziliensis 4; Inflamação 5.
A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma doença tropical negligenciada, destacando-se a Leishmania (Viannia) braziliensis como espécie prevalente na região nordeste. No ciclo de vida de algumas espécies desse parasita há um endossimbionte viral, conhecido como vírus de RNA de Leishmania (LRV), capaz de modular a capacidade adaptativa desse parasita no hospedeiro, além de causar impacto na patogênese da doença. Tendo isso em vista, o objetivo desse projeto é a avaliação de marcadores hiperinflamatórios na LTA durante a co-infecção por LRV como possíveis biomarcadores da gravidade da doença. De início, os pacientes acometidos com LTA foram avaliados quanto à presença ou não do vírus por qPCR. Além disso, foram investigados marcadores de resposta hiper-inflamatória, como IFN-g, IL-17A e miR-155 em PBMC de dois grupos de pacientes, lesão ativa (AT) e após tratamento (PT) Os pacientes investigados não demonstraram a presença do vírus; entretanto, o grupo AT e PT tiveram expressão significativa do MIR-155 (p significativo: PTxCT=0,0216; ATxCT=0,0245) comparados ao controle (CT). Em paralelo, grupos de camundongos foram infectados usando cepas LRV1+ e negativas de L. braziliensis e L. guyanensis, para mensurar marcadores moleculares de citocinas pró-inflamatórias, sendo IL12p35, NOS2/INOS, IFN-γ, IL-1B e TNF, por qPCR. Como perspectivas, estão em andamento infecções in vitro de THP-1, usando cepas LRV1+ e negativas de L. braziliensis e L. guyanensis, utilizados os tratamentos com LPS e Ribavirina. Dessa forma, serão investigados quanto a carga parasitária/viral e dos marcadores infamatórios, por PCR Array, de genes relacionados a IFN 1. Ao final do projeto, espera-se identificar diferença significativa de resposta inflamatória entre grupos com LRV1 e grupos sem a presença do vírus.