Desenvolvimento de novos derivados aril-tiazolidinedionas candidatos a fármacos antivirais para o tratamento da dengue: síntese, caracterização, avaliação in silico e in vitro
dengue; antivirais; tiazolidinonas; síntese orgânica; planejamento de fármacos.
A dengue é uma arbovirose de grande relevância em saúde pública, associada a elevadas taxas de morbidade e ao risco de complicações graves. Apesar de seu expressivo impacto epidemiológico, o manejo terapêutico permanece restrito a medidas de suporte, uma vez que não há fármacos antivirais específicos aprovados para uso clínico. Nesse contexto, o Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos (LPSF) desenvolveu uma série de nove novos derivados ariltiazolidinedionas (série LPSF/JB) com potencial atividade contra o sorotipo DENV-2. Os compostos foram obtidos por meio de três etapas reacionais: ciclização, N-alquilação e condensação de Knoevenagel. Os compostos finais foram confirmados por espectroscopia de RMN (1H e 13C), infravermelho e espectrometria de massas, com grau de pureza superior a 98%, determinado por HPLC. As análises in silico indicaram parâmetros farmacocinéticos favoráveis, destacando-se a boa absorção gastrointestinal prevista, bem como propriedades físico-químicas adequadas ao perfil dos compostos avaliados. Os estudos de docking molecular indicaram que os derivados estabelecem interações moleculares relevantes com diferentes proteínas virais do DENV, incluindo algumas proteínas não-estruturais relevantes na replicação viral e a proteína do envelope. Adicionalmente, a citotoxicidade dos compostos foi avaliada in vitro em células Vero CCL-81. De forma integrada, os resultados sustentam o potencial da série LPSF/JB como um ponto de partida promissor para o desenvolvimento de novos candidatos a fármacos anti-DENV2.