Banca de DEFESA: THIAGO DOUBERIN DA SILVA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: THIAGO DOUBERIN DA SILVA
DATA : 05/12/2025
HORA: 13:30
LOCAL: UFPE
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO MECANISMO ANTITUMORAL DE DERIVADOS DE AMINOTIOFENO EM MODELOS IN VITRO E IN VIVO DE NEOPLASIA PULMONAR

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer de Pulmão; Tratamento; Aminotiofenos; Uretano

PÁGINAS: 81
RESUMO:

O Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (CPNPC) é a forma mais letal de câncer de pulmão em escala global. As limitações inerentes aos tratamentos convencionais, baseados na quimioterapia com derivados da platina, estão frequentemente associadas à quimiorresistência e à toxicidade não específica, o que ressalta a necessidade eminente de novos tratamentos mais seletivos e com menos efeitos colaterais. Nesse cenário, os derivados aminotiofênicos se destacam como candidatos promissores, devido à sua versatilidade sintética e potencial antitumoral. O estudo em questão avaliou os efeitos citotóxicos e as vias genéticas mecanicistas nas linhagens de células de câncer de pulmão H1299 e A549 NSCLC. A abordagem experimental empregada incluiu ensaios de viabilidade celular, análise quantitativa da produção de Espécies Reativas de Oxigênio (ROS), análise do ciclo celular, clonogenicidade, ensaio de migração e esferoides (3D), além da avaliação dos genes alvo por RT qPCR (HIF1, SOD1, CDKN1A). Adicionalmente, a toxicidade oral aguda e a eficácia antineoplásica do composto foram avaliadas in vivo, esta última determinada através de um modelo de indução química de câncer de pulmão por uretano em camundongos BALB/c. Pôde-se evidenciar que o derivado SB 200 apresentou o maior potencial, com valores de IC50 de 25,37 para H1299 e 26,87 para A549, indicando um índice de seletividade que perpassa o da cisplatina. A avaliação mecanicista comprovou que o SB 200 induz um desequilíbrio oxidativo ao regular positivamente os radicais de superóxido (O2•-). Este achado foi corroborado com a redução dos genes HIF1α e SOD1. Os resultados evidenciaram que o SB-200 inibe a proliferação celular, promovendo a parada do ciclo celular na fase G0/G1, inclusive de maneira p53 independente, através dos resultados da linhagem H1299. Além disso, o composto demonstrou capacidade de suprimir a migração celular. No modelo tridimensional de esferoide, o SB-200 demonstrou a manutenção de sua toxicidade. Estudos in vivo atestaram uma redução significativa no número de nódulos pulmonares, com o composto apresentando um possível efeito antifibrótico secundário. Ademais, a baixa toxicidade aguda do SB-200 foi constatada em uma dose de 2.000 mg/kg, por meio da avaliação da toxicidade oral aguda. Em suma, os resultados demonstram que o SB-200 possui potencial para atuar como um promissor candidato a agente antitumoral para o CPNPC. Essa capacidade observada é atribuída à alta seletividade e ao mecanismo de ação multifatorial do composto. Este mecanismo envolve a indução de estresse oxidativo, a modulação do ciclo celular e a inibição da migração, o que permite superar os desafios frequentemente associados aos agentes quimioterápicos atuais.

 

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1173933 - ANA CRISTINA LIMA LEITE
Externo à Instituição - DOUGLAS CARVALHO FRANCISCO VIANA - UFPE
Externo ao Programa - 1804898 - EDUARDO CARVALHO LIRA - nullPresidente - 2247580 - MICHELLY CRISTINY PEREIRA
Externa ao Programa - ***.320.124-** - VALÉCIA DE CASSIA MENDONÇA DA COSTA ANDRADE - UFPE