Banca de QUALIFICAÇÃO: VANESSA DE ALBUQUERQUE BRITO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VANESSA DE ALBUQUERQUE BRITO
DATA : 30/09/2024
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Avaliação dos mecanismos de ação dos derivados tiofênicos frente a células leucêmicas resistentes a quimioterapia


PALAVRAS-CHAVES:

Tiofeno; Leucemia; Resistência; Imunofenótipo; HL-60/MX1; ROS.


PÁGINAS: 80
RESUMO:

A leucemia promielocítica aguda (LPA) é uma forma agressiva de leucemia mieloide caracterizada pela rápida proliferação de células imaturas, e a resistência a quimioterápicos é um desafio significativo. Em busca de novas alternativas, compostos tiofênicos como SB44, SB83 e SB200 têm mostrado propriedades citotóxicas promissoras. Este estudo investigou a ação desses derivados em vias de sinalização celular na linhagem de leucemia aguda resistente ao tratamento quimioterápico (HL-60/MX1). Foram determinadas as viabilidades celulares dos derivados através do ensaio MTT, seguida de uma abordagem proteômica livre de marcadores (label-free) com uma posterior análise de ontologia gênica. Adicionalmente, a geração de Espécies reativas de oxigênio (ROS), Imunofenotipagem, Indução de estresse do retículo endoplasmático e alterações no ciclo das células HL-60/MX1 foram avaliados com auxílio da citometria de fluxo. Com relação a avaliação da citotoxicidade dos derivados, identificou-se que os derivados SB44, SB83 e SB200 apresentaram IC50 de 13,94 µM, 19,19 µM e 2,58 µM, respectivamente. Na análise de ontologia gênica, várias vias de sinalização se mostraram alteradas, com enfoque, nesse trabalho, na regulação do citoesqueleto, expressão gênica, sinalização celular, ciclo celular e organização molecular e estrutural quando as células HL60/MX1 foram tratadas com o composto SB44. Com relação as células HL60/MX1 tratadas com o composto SB83, as proteínas diferencialmente expressas estão associadas à organização de organelas, regulação de componentes celulares, dinâmica proteica e processos celulares e metabólicos. Com relação ao SB200, as proteínas diferencialmente expressas estão relacionadas com o desenvolvimento e maturação sináptica, adesão celular, regulação do citoesqueleto, morfologia celular, além da organização molecular e estrutural. O tratamento das células HL60/MX1 com o composto SB44 modulou vias de regulação metabólica, gênica, citoesqueleto, peptídeos e angiogênese, enquanto o composto SB83 alterou vias relacionadas à imunomodulação, inflamação, crescimento celular e resposta imune. Com relação a produção de ROS, observou-se um evidente aumento significativo do acúmulo de ROS induzido pelos derivados SB44 (p = 0,0043) e SB83 (p = 0,0004) nas células HL-60/MX1 no tempo de tratamento de 24h quando comparado ao controle veículo (DMSO). As análises imunofenotípicas revelaram que os derivados induziram um aumento estatisticamente significativo na expressão de HLA-DR e CD16 em comparação ao DMSO, com os seguintes valores: HLA-DR (SB200: p = 0,0030; SB44: p = 0,0022; SB83: p = 0,0028) e CD16 (SB200: p = 0,0222; SB44: p = 0,0058; SB83: p = 0,0195). Além disso, os derivados SB44 e SB83 induziram uma diminuição significativa na expressão de CD45RA em comparação ao DMSO, com valores de p respectivamente: SB44 (p = 0,0310) e SB83 (p = 0,0299). Por fim, a análise do ciclo celular revelou que, em 24 horas, 33,1% das células não tratadas (NT) estavam na fase G1 do ciclo celular, enquanto o derivado tiofênico SB44 reduziu significativamente esse percentual para 25,65% (p = 0,03). Após 48 horas de tratamento com o mesmo derivado, houve alterações na fase S do ciclo: 30,05% das células não tratadas estavam na fase S, e, após o tratamento, esse percentual diminuiu significativamente para 19,65% (p = 0,02). Essa mesma alteração foi observada com o derivado SB83, onde, após 48 horas, a porcentagem de células na fase S caiu de 30,05% nas células não tratadas para 18% (p = 0,01). Portanto, os derivados tiofênicos SB44, SB83 e SB200 se destacam como potenciais agentes terapêuticos eficazes na leucemia promielocítica aguda resistente a quimioterapia convencional.


MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 3406014 - LEYDIANNE LEITE DE SIQUEIRA PATRIOTA - nullExterna à Instituição - MARCELA SILVESTRE OUTTES WANDERLEY - UPE
Externa à Instituição - VALÉCIA DE CASSIA MENDONÇA DA COSTA ANDRADE - UFPE
Notícia cadastrada em: 19/09/2024 09:58
SIGAA | Superintendência de Tecnologia da Informação (STI-UFPE) - (81) 2126-7777 | Copyright © 2006-2025 - UFRN - sigaa09.ufpe.br.sigaa09