Banca de DEFESA: EMANUELLE DE OLIVEIRA SOUZA
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE: EMANUELLE DE OLIVEIRA SOUZA
DATA : 28/07/2026
HORA: 08:30
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:
AVALIAÇÃO DO POTENCIAL IMUNOGÊNICO DE NOVOS DERIVADOS DE EPÍTOPOS DE Leishmania (Viannia) braziliensis.
PALAVRAS-CHAVES:
AVALIAÇÃO DO POTENCIAL IMUNOGÊNICO DE NOVOS DERIVADOS DE EPÍTOPOS DE Leishmania (Viannia) braziliensis.
PÁGINAS: 302
RESUMO:
De acordo com a Organização Mundial da Saúde, mais de 1 bilhão de pessoas vivem
em áreas endêmicas para leishmaniose, o que caracteriza a doença como um
importante desafio de saúde pública. Todavia, nenhuma vacina voltada às
leishmanioses em humanos, até o momento, se mostrou eficaz na prática. Em
estudos anteriores, nosso grupo de pesquisa identificou dez potenciais epítopos de
Leishmania (Viannia) braziliensis por métodos de imunoinformática, dos quais cinco
foram capazes de estimular, especificamente, a proliferação células de pacientes com
leishmaniose tegumentar in vitro. Apesar dos bons resultados obtidos e das
conhecidas vantagens do uso de peptídeos sintéticos, a literatura aponta que esse
tipo de epítopo pode apresentar baixa imunogenicidade, tornando-se um obstáculo
para sua utilização em vacinas. Uma das possibilidades para contornar essa
desvantagem envolve o desenvolvimento de ligantes peptídicos alterados (APLs), os
quais são obtidos através de mutações pontuais no peptídeo, potencialmente
aumentando a afinidade do complexo peptídeo-MHC e, consequentemente, a
imunogenicidade do epítopo. Diante disso, esse projeto tem como objetivo avaliar por
métodos in silico e in vitro o potencial imunogênico de novos candidatos à epítopos
derivados de L. (V.) braziliensis, obtidos por mutações pontuais e dirigidas in silico.
Neste estudo, para cada um dos dez epítopos, foram gerados 285 APLs, totalizando
2.850 peptídeos para análise. Diante da elevada quantidade de estruturas, empregou-
se uma etapa de pré-seleção que envolveu preditores de antigenicidade (VaxiJen 2.0)
e de afinidade com alelos de MHC de classe II (BeAtMuSiC e NetMHCIIpan 4.1),
reduzindo para 350 peptídeos em estudo. Posteriormente, foi realizada uma análise
robusta por docking molecular (GriDoMol) da afinidade dos APLs e as mesmas 12
estruturas de MHC de classe II utilizadas no trabalho anterior, no qual os epítopos
selvagens foram identificados, possibilitando uma comparação direta entre as
afinidades preditas dos complexos epítopo-MHC e APL-MHC. Os resultados obtidos
no docking molecular indicam que os APLs pré-selecionados exibem uma afinidade
predita superior por todas as estruturas de MHC analisadas, quando comparados às
suas contrapartes selvagens. Ao final, os três APLs dos epítopos mais promissores
(1, 3 e 5) em termos de indução da proliferação de células de pacientes com
leishmaniose tegumentar americana (LTA) e um APL do epítopo 8 que teve resposta
inespecífica para LTA foram sintetizados e testados in vitro em cultura de células
mononucleares de sangue periférico (PBMC) de cinco controles saudáveis e cinco
pacientes com LTA um ano após o tratamento. Após 48 horas de cultura, os
sobrenadantes foram coletados para posterior quantificação de citocinas Th1, Th2 e
Th17 em Cytometric Bead Array (CBA). Os resultados indicam que nenhum dos APLs
foram capazes de induzir significativamente a produção de citocinas, exceto pelo APL
derivado do epítopo 3 que induziu a produção de IL-6 em PBMCs do grupo pós-
tratamento em quantidade estatisticamente diferente da produção basal das células.
Como perspectiva, sugerimos que experimentos futuros são necessários para
analisar o potencial imunogênico e a aplicabilidade vacinal desses APLs, oferecendo
uma perspectiva para o desenvolvimento de novas estratégias imunoterapêuticas
aplicadas às leishmanioses.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1264167 - JOAO BOSCO PARAISO DA SILVA - nullExterna à Instituição - LUIZA CAMPOS REIS - Fiocruz - PE
Externo à Instituição - MARCELO MONTENEGRO RABELLO - UFPE