Banca de QUALIFICAÇÃO: SANDRA ELIZABETH BARBOSA DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SANDRA ELIZABETH BARBOSA DA SILVA
DATA : 02/04/2026
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

PLANEJAMENTO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO IMUNOMODULADORA E ANTIPLASMODIAL DE NOVOS DERIVADOS TIAZOQUINOLÍNICOS E IMIDAZONAFTALÊNICOS

PALAVRAS-CHAVES:

tiazoquinolínico; imidazonaftalênico; antimalárico; imunomodulador; in sílico.

PÁGINAS: 156
RESUMO:

A malária é uma doença causada pelo protozoário do gênero Plasmodium. Dentre as espécies que infectam o homem, o Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax são as mais preocupantes. O ciclo de vida dessas espécies compreende duas etapas: uma, na espécie humana, enquanto a outra, no mosquito vetor do gênero Anopheles. O protozoário, no hospedeiro vertebrado, alerta o sistema imune inato, a partir de células de defesa que o detecta e desencadeiam a via de excreção de citocinas como: IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-17A, responsáveis por amplificar essa resposta imune, reduzindo a carga parasitária. A intervenção medicamentosa (cloroquina, atovaquone, derivados de artemisinina) tem, ao longo do tempo, diminuído sua atuação em decorrência do desenvolvimento de mecanismos de resistência pelo Plasmodium. Nesse contexto, novos fármacos com melhor desempenho, menos efeitos colaterais e atuantes na via das citocinas e ciclo de vida do plasmódio foram planejados. Para tal, embasada na literatura, com atividade antiplasmodial e imunomoduladora, espelhando-se nos núcleos farmacofóricos dos fármacos existentes, desenhou-se a série de moléculas híbridas: LPSF/ZKD (com núcleos quinolínico e tiazolidina-2,4-diona). Dessas moléculas, realizou-se um estudo in sílico em seis alvos do Plasmodium falciparum, nos programas AutoDock-Vina e AutoDock-GPU. A partir desse, definiu-se as moléculas para síntese, das quais seus resultados de score de energia (ΔG) variaram entre -12 a -9kcal/mol e -15 a -12kcal/mol, respectivamente. Espelhada nessas moléculas, outra série de moléculas hibridas: LPSF/ZKI (com núcleos naftalênico e imidazolidina-2,4-diona) foi planejada e sintetizada. Sintetizaramse 6 moléculas intermediárias, três de cada série LPSF/GQs e LPSF/JMs, obtidas com rendimento entre 37- 97% e 6 moléculas finais, três de cada série LPSF/ZKDs e LPSF/ZKIs, com rendimento entre 22-75%. As moléculas LPSF/ZKD-28 e LPSF/ZKI2A foram avaliadas quanto a sua citotoxicidade, apresentando viabilidade celular acima de 95% na cultura de PBMCs de voluntários saudáveis, nas concentrações de 50µM e 100µM. A atividade imunomoduladora foi analisada pela quantificação das citocinas expressadas na cultura de PBMCs de voluntários saudáveis na presença das moléculas. A molécula LPSF/ZKD-28 a 100µM reduziu significativamente (p ˂ 0,05) a expressão de IL-17A em relação ao estímulo. Enquanto a LPSF/ZKI-2A reduziu a IL-10 e aumentou o TNF-α, cenário interessante para início da malária, defendido por alguns autores. Os compostos LPSF/ZKDI-2A e LPSF/ZKD-28 não apresentaram efeito inseticida, nas concentrações abaixo de 100µM, no Anopheles aquasalis. Ambos, desencadeiam hemólise sanguínea a partir de 200µM, definindo suas concentrações para os testes no mosquito, as mesmas utilizadas para o teste in vitro de imunomodulação. A molécula LPSF/ZKI-2A a 100µM apresentou um resultado promissor, com significativo valor de redução do número de oocistos (0,01 >p˂ 0,05) em relação ao controle positivo (sem tratamento) para atividade antiplasmodial, no estudo in vivo na fase sexual do plasmódio, que ocorre no Anopheles. Observamos a redução da taxa de infeçção (% nº de fêmeas com oocisto) de 58,9% contra 94% do grupo controle não tratado. Essas séries de moléculas híbridas, são inéditas, fazendo desses resultados um screening inicial, com possibilidade de melhorias estruturais para testes adicionais futuros e para uma melhor compreensão da atuação na fase do ciclo do plasmódio.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANDERSON RODRIGUES DE ALMEIDA - Ceuma
Externo à Instituição - PAULO ANDRE TEIXEIRA DE MORAES GOMES - UFPE
Presidente - ***.970.803-** - VALERIA PEREIRA HERNANDES - Fiocruz - PE