AVALIAÇÃO DO TRATAMENTO COM SEMAGLUTIDA (AGONISTA GLP-1R) SOBRE A MICROBIOTA INTESTINAL E METABOLISMO LIPÍDICO DA MASLD EM MODELO EXPERIMENTAL DE OBESIDADE INDUZIDO POR DIETA
Obesidade; MASLD; Semaglutida; Eixo fígado-intestino; Butirato
A obesidade é uma condição multifatorial e está associada à disbiose intestinal e ao desenvolvimento da doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD). O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da semaglutida (agonista GLP-1R) no desenvolvimento MASLD em modelo de obesidade induzida por dieta. Camundongos machos da linhagem C57BL6 foram randomizados em 2 grupos: um grupo alimentado com dieta padrão denominado grupo Controle (n=15) e um grupo alimentado com dieta hiperlipídica denominado grupo HFD (n=30). Na 12ª semana experimental, os animais do grupo HFD foram randomizados em um subgrupo denominado HFD+Semaglutida (n=15) tratados via intraperitoneal com semaglutida (0,05 mg/kg - dose translacional). Os procedimentos foram aprovados pelo Comitê de Ética em Uso Animal do Instituto Aggeu Magalhães (CEUA-IAM-190/2023). Os resultados demonstraram que o tratamento com semaglutida reduziu significativamente o ganho de peso, a ingestão calórica, o peso do fígado e, as alterações histopatológicas, além de melhorar os marcadores bioquímicos séricos (TG, CT, LDL-c, AST, ALT, glicose e insulina). O tratamento também aumentou os níveis séricos de butirato, promoveu a melhora da integridade da barreira intestinal, reduziu marcadores inflamatórios, inibiu a lipogênese hepática via GPR109A/AMPK/mTOR e estimulou a lipólise hepática por meio da fosforilação de FoxO1 e aumento da expressão de ATGL. Esses resultados indicam que a semaglutida é uma estratégia terapêutica promissora para MASLD, atuando tanto por efeitos metabólicos quanto pela modulação da microbiota intestinal.