Banca de QUALIFICAÇÃO: ANDREZA LARISSA DO NASCIMENTO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANDREZA LARISSA DO NASCIMENTO
DATA : 17/06/2025
LOCAL: Plataforma Google Meet
TÍTULO:

COMPOSTOS COM AÇÃO ANTICÂNCER: MÉTODOS DE SCREENING E AVALIAÇÃO VOLTADOS PARA PRODUTOS NATURAIS DA CAATINGA

PALAVRAS-CHAVES:

Licuri. Caatinga. Descoberta de Fármacos. Câncer. Triagem celular de alto conteúdo

PÁGINAS: 172
RESUMO:

O câncer uma das principais causas de mortalidade global, representa um desafio significativo para a saúde pública. Embora os tratamentos convencionais mostrem eficácia, estes frequentemente são acompanhados de efeitos colaterais. Assim, a busca por terapias alternativas e mais seletivas tem se intensificado. Produtos naturais (PNs) historicamente representam a maior fonte de novos fármacos, assim como de novos agentes quimioterápicos, mesmo na era das terapias baseadas em alvos. PNs provenientes do semiárido brasileiro, em especial do bioma Caatinga, apresentam grande potencial terapêutico. A exemplo, a palmeira endêmica, Syagrus coronata (Mart.) Becc., denominada popularmente Licuri, já é conhecida por suas propriedades nutricionais e terapêuticas, especialmente na indústria cosmética e alimentícia, já apresentando importância socioeconômica regionalmente. A literatura também descreve a atividade anticancerígena de compostos majoritários do Licuri, como o lauric acid (LA), especialmente em células de câncer colorretal. No entanto, a caracterização desta ação do LA, assim como do potencial terapêutico dos compostos minoritários do Licuri, ainda é pouco explorada. Desta forma, este estudo investigou o potencial anticancerígeno das frações do óleo de Licuri utilizando a técnica de High Content Screening (HCS) acoplada ao modelo Quantitative High Throughput Screening (qHTS), com o objetivo de avaliar a viabilidade celular e o Selectivity Index (SI) de compostos presentes no óleo de Licuri na busca de novas terapias contra câncer, aliado ao aprofundamento de seus mecanismos de ação (MoA). Propôs-se a aplicação de um método customizado de HCS para a avaliação destes PNs, assim como para a triagem de amplas bibliotecas químicas no futuro. O método visa a determinação de sete parâmetros celulares críticos: (1) viabilidade celular, (2) morfologia nuclear, (3) indução de danos às membranas celulares, (4) função mitocondrial (potencial transmembrana mitocondrial - ΔΨ m), (5) estresse oxidativo (ROS), (6) agregação de proteínas, gerando estresse no retículo endoplasmático (endoplasmic reticulum stress; ER stress) e (7) indução de apoptose. Esses parâmetros são essenciais para descoberta de novos antitumorais, bem como para determinação de citotoxicidade de compostos em pipelines de descoberta de fármacos. O método foi desenvolvido, testado e validado com compostos referência, incluindo PNs, fornecendo dados robustos para a priorização de hits com base nos mecanismos de ação. Este método será posteriormente aplicado para a avaliação de PNs oriundos do óleo de Licuri. Os resultados indicaram que o óleo de Licuri contém compostos com atividade anticancerígena seletiva, reduzindo a viabilidade celular das células de câncer colorretal (HCT-116) e apresentando menor potência em queratinócitos não tumorais (HaCaT). Além disso, esses compostos diminuem a viabilidade de células de câncer de mama triplo-negativo (MDA-MB-231), que são caracterizadas por apresentarem maior resistência a medicamentos. Os estudos avançaram na identificação de compostos minoritários do óleo de Licuri como novos agentes antitumorais, que atuam, a priori, de forma sinérgica. A validação do método de triagem mostrou-se eficaz, fornecendo dados robustos para a priorização de hits com base nos mecanismos de ação, o que contribui significativamente para o pipeline de descoberta de fármacos. Contudo, este trabalho vem destacando o potencial do óleo de Licuri como uma fonte de compostos anticancerígenos seletivos e evidencia a eficácia das metodologias avançadas de triagem, baseadas em HCS na aceleração da descoberta de novas moléculas com mecanismos citotóxicos de interesse terapêutico.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - DANIELI CRISTINA GONÇALVES
Externo à Instituição - ALISSON MACARIO DE OLIVEIRA - UEPB
Interna - 1526147 - MARCIA VANUSA DA SILVA